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Systems biology towards novel chronic kidney disease diagnosis and treatment

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Améliorer l'avenir des patients souffrant d'insuffisance rénale chronique

Un consortium européen a formulé des aspects de prévention, de nouveaux outils de diagnostic et des voies thérapeutiques pour l'insuffisance rénale chronique (IRC). L'équipe interdisciplinaire s'est concentrée en particulier sur la perturbation de la fonction rénale associée au diabète et à l'hypertension.

L'insuffisance rénale chronique est une pathologie fréquente dans les pays industrialisés. La fonction rénale est affectée par de nombreux facteurs comme le diabète et s'accompagne de complications cardiovasculaires, qui peuvent entraîner une insuffisance rénale terminale. Le projet SYSKID (Systems biology towards novel chronic kidney disease diagnosis and treatment), financé par l'UE, a identifié des facteurs de mode de vie qui permettent l'élaboration de recommandations de prévention. Les paramètres d'utilisation des risques de facteurs pourraient être utilisés pour proposer une optimisation du diagnostic et du traitement. La vaste portée de l'étude a permis une analyse comparative de la prévalence de l'insuffisance rénale à l'échelle européenne. Un ensemble de facteurs de risques ont été intégré à des modèles et utilisés dans les cotations de risque. L'équipe a adopté une approche axée sur les données pour étudier les mécanismes moléculaires et cellulaires de l'insuffisance rénale chronique. L'approche interdisciplinaire a permis de disséquer les processus moléculaires responsables de l'insuffisance rénale et a développé des outils pour identifier les individus présentant un risque de développement de la maladie. Une analyse à haut débit des facteurs génétiques, de l'expression des gènes et des taux de protéines et de métabolites dans des échantillons humains et modèles a été réalisée, entraînant l'identification de candidats de biomarqueurs de l'IRC associés à l'apparition et à la progression de la maladie. Une validation à grande échelle de plus de 2 000 échantillons prélevés sur des patients atteints de diabète de type 2 (DT2) à différents stades de la maladie a été réalisée. SYSKID a également développé des outils innovants pour le profil progressif de l'insuffisance rénale, y compris un biomarqueur de peptides urinaires établi pour l'évaluation du risque de progression de l'IRC en cas de DT2. Les chercheurs du projet ont appliqué une analyse moléculaire de l'IRC sur des systèmes de modèles de maladies et humains intégrant tous les éléments dans un cadre de biologie des systèmes pour identifier de nouveaux moyens de stopper la progression de la maladie. Cette approche a renforcé les connaissances sur la pathophysiologie de l'IRC, a offert des modèles pour l'amélioration des thérapies spécifiques et identifié de nouvelles cibles pour traiter la maladie à des étapes progressives. SYSKID a élargi l'ensemble de biomarqueurs moléculaires et cliniques. Avec ces nouvelles connaissances sur les voies moléculaires des modèles de maladies, la recherche a offert des éléments clés et des outils pour l'amélioration du développement pharmaceutique contre l'IRC. La diffusion a entraîné plus de 170 publications spécialisées, en plus d'un numéro spécial de la revue NDT couvrant totalement les résultats du projet. Plus de 300 présentations ont été effectuées à l'occasion de nombreuses conférences scientifiques, et pendant une session dédiée lors de la plus grande conférence européenne sur les maladies rénales organisée par ERA-EDTA en 2015. De plus, les mises à jour apportées au site web du projet, un bulletin d'information et une meilleure présence sur les réseaux sociaux ont assuré une diffusion plus étendue des résultats de recherche de SYSKID.

Mots‑clés

Insuffisance rénale chronique, diabète, biomarqueurs, systèmes de modèles, biologie des systèmes

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