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The role of microRNAs in pancreatic islet dysfunction in type 2 diabetes mellitus

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Nuevas dianas terapéuticas para la diabetes

La identificación de los mecanismos que subyacen a la patogenia de la diabetes sería, previsiblemente, de gran ayuda para tratar esta epidemia moderna.

La diabetes mellitus de tipo 2 (DMT2) es una afección del metabolismo que guarda relación con una deficiencia en la secreción de insulina. Como es sabido, la obesidad y el envejecimiento contribuyen a la patogenia de esta enfermedad al impedir que el páncreas cumpla las exigencias metabólicas de la resistencia a la insulina que lleva aparejada. Sin embargo, no se conoce a la perfección el mecanismo causante de la pérdida y disfunción de las células beta en la DMT2. Cada vez hay más pruebas de que varios miRNA (microARN) están implicados en la patogenia de la DMT2. Los miRNA son una clase de moléculas pequeñas de ARN no codificantes que regulan la expresión génica al nivel post-transcripcional. En consecuencia, los científicos del proyecto financiado con fondos europeos «The role of microRNAs in pancreatic islet dysfunction in type 2 diabetes mellitus» (MIRT2DM) decidieron estudiar el papel de miRNA específicos en la función de las células beta, el metabolismo de lípidos y glucosa y la etiología general de la DMT2. Con este fin, utilizaron varios modelos murinos de obesidad y envejecimiento para identificar miRNA expresados de manera diferencial en los islotes durante los procesos de obesidad y envejecimiento. De cara a entender el efecto de estos miRNA en la función pancreática fisiológica, los investigadores los sobreexpresaron en islotes para determinar que ciertos miRNA estimulaban la secreción de insulina. Al trasplantarse a ratones células beta que sobreexpresaban estos miRNA, se observó una mejora en la secreción de insulina y la homeostasis de la glucosa una vez que los animales se pasaron a una dieta rica en grasas. En conjunto, estas observaciones demuestran a las claras la naturaleza molecular que posee la regulación de la función celular pancreática. Queda por determinar cómo se altera la expresión de estos miRNA en la diabetes, y cómo inducen la función y la masa de las células beta en la DMT2, lo cual no impide contemplar el uso de miRNA como dianas terapéuticas para abrir nuevas vías de cara a futuros estudios de investigación.

Palabras clave

Diabetes mellitus de tipo 2, insulina, páncreas, célula beta, miRNA (microARN)

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