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Inhalt archiviert am 2024-05-27

The role of microRNAs in pancreatic islet dysfunction in type 2 diabetes mellitus

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Neue therapeutische Targets für Diabetes

Die Ursachenforschung an Diabetes mellitus kann dazu beitragen, dieser Epidemie wirksam gegenzusteuern.

Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) ist eine Stoffwechselerkrankung, die mit gestörter Insulinsekretion einhergeht. Adipositas und Alter sind Risikofaktoren, die die Pathogenese befördern, wenn die Bauchspeicheldrüse nicht mehr in der Lage ist, die für den kranken Stoffwechsel benötigen Insulinmengen zu produzieren bzw. es zur Insulinresistenz kommt. Warum die insulinproduzierenden Betazellen absterben und das Krankheitsbild T2DM entsteht, ist noch immer nicht hinreichend geklärt. Inzwischen geht man davon aus, dass an der T2DM-Pathogenese verschiedene microRNA (miRNA) beteiligt sind, eine kürzlich entdeckte Klasse kleiner nicht-kodierender RNA, die die Genexpression nach der Transkription regulieren. So untersuchte das EU-finanzierte Projekt "The role of microRNAs in pancreatic islet dysfunction in type 2 diabetes mellitus" (MIRT2DM) die Rolle spezifischer miRNA im Zusammenhang mit Betazellfunktion, Glucose und Fettstoffwechsel sowie die allgemeine Ätiologie von T2DM. An mehreren Mausmodellen für Adipositas und Altern sollten miRNA identifiziert werden, die in den Langerhans-Inseln unter diesen Bedingungen differentiell exprimiert werden. Um herauszufinden, wie sich diese miRNA auf die physiologische Funktion der Bauchspeicheldrüse auswirken, wurde eine Überexpression in den Langerhans-Inseln induziert, durch die bestimmte miRNA in der Lage waren, die Insulinsekretion zu stimulieren. Eine Transplantation der Beta-Zell-überexprimierenden miRNA in Mäuse verbesserte die Glucosehomöostase und Insulinsekretion, wenn die Tiere auf fettreiche Diät umgestellt wurden. Insgesamt belegen diese Beobachtungen, dass die Zellfunktion in der Bauchspeicheldrüse auf molekularer Ebene reguliert wird. Noch ermittelt werden muss, inwieweit die Expression dieser miRNA durch Diabetes verändert wird, und wie die miRNA die Beta-Zellfunktion und -menge bei T2DM wiederherstellen können. Dennoch eignen sich miRNA offenbar als neue therapeutische Targets für T2DM und eröffnen Wege für künftige Forschungen.

Schlüsselbegriffe

Typ-2-Diabetes mellitus, Insulin, Pankreas, Beta-Zelle, miRNAs

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