Marcar el camino hacia un mejor tratamiento del cáncer
A pesar de la atención sostenida que recibe la investigación del cáncer desde hace décadas, esta patología sigue siendo una de las principales causas de muerte en todo el mundo, con una cifra que asciende a casi 10 millones de muertes anuales. Lejos de desmoralizarse por la estadística, los investigadores continúan estudiando las causas del cáncer, la progresión de la enfermedad, los métodos de detección y los distintos tratamientos. En los últimos años, los científicos han confiado cada vez más en los biomarcadores epigenéticos para tratar el cáncer. Como señala un artículo publicado en «News-Medical.net», el uso de estos biomarcadores aumenta la disponibilidad de pruebas de diagnóstico basadas en la metilación del ADN. Sin embargo, pese a intensificar la elaboración de perfiles de metilación del ADN de los pacientes oncológicos, aún no hay suficientes biomarcadores epigenéticos para predecir el éxito de un tratamiento oncológico. El equipo de investigación del proyecto COMBAT-RES, financiado con fondos europeos, se ha propuesto resolver este problema. Su estudio se publicó en la revista «Communications Biology».
Veamos primero qué es la metilación del ADN
El Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano de EE. UU. define la metilación como «una modificación química del ADN y otras moléculas que puede conservarse a medida que las células se dividen para generar más células. Cuando se produce en el ADN, la metilación puede alterar la expresión génica». La metilación anormal del ADN afecta a muchas vías importantes de señalización del proceso de formación del cáncer, incluidas las que causan resistencia a los fármacos o provocan toxicidad farmacológica. Identificar el tipo de cáncer del paciente puede ofrecer información valiosa que permitiría aumentar la eficacia del tratamiento y reducir su toxicidad. El estudio que publicó el equipo de investigación del proyecto COMBAT-RES tiene por objeto buscar biomarcadores epigenéticos para predecir la eficacia del tratamiento oncológico. Para ello, los expertos analizaron los patrones de metilación de setenta y dos líneas celulares de cáncer que representaban veintidós tipos de cáncer tratados con 453 compuestos antitumorales. La investigación arrojó un total de 802 regiones diferencialmente metiladas identificadas por fármacos (dDMR, por sus siglas en inglés), es decir, regiones genómicas que presentan diferentes patrones de metilación del ADN entre varias muestras. Se estima que 377 de estas dDMR presentan al menos un gen significativamente asociado cerca de su región genómica. El artículo de «News-Medical.net» profundiza en el tema: «Se descubrió que algunos fármacos estaban enriquecidos en determinados tipos de cáncer, como quedó demostrado en el caso de los fármacos dirigidos a la vía de señalización ERK-MAPK, que estaban enriquecidos en el cáncer colorrectal. Por su parte, los fármacos dirigidos al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR, por sus siglas en inglés) [estaban] enriquecidos en el adenocarcinoma de pulmón, mientras que los fármacos dirigidos a la mitosis estaban enriquecidos en el cáncer de pulmón microcítico».
Los resultados del estudio amplían la base de la investigación del cáncer
Se encontraron unos quinientos genes cerca de las dDMR identificadas, veintisiete de los cuales eran genes tumorales. Los genes tumorales APC y SKI fueron los más prevalentes en dos tipos de cáncer. En cuanto a los genes no tumorales más prevalentes, el PTPRN2 y el DKK1 se encontraron en cinco y en cuatro tipos de cáncer respectivamente. Los investigadores analizaron la expresión y la respuesta farmacológica de cada gen asociado a una dDMR. De las 241 dDMR, se identificaron en total cincuenta y ocho dDMR generalizables en tumores (tgdDMR, por sus siglas en inglés) y correlacionadas positivamente con sus genes proximales en tumores. Se estima que diecinueve de las cincuenta y ocho tgdDMR contienen biomarcadores propuestos para diecisiete fármacos oncológicos en cinco tipos de cáncer, y quince de estas diecinueve tgdDMR se encuentran en las regiones promotoras. El resto de los biomarcadores -más del 20 % de los biomarcadores principales del estudio- se encuentran en el cuerpo del gen o en las regiones distales. «Los resultados del estudio indican que la metilación de la tgdDMR puede facilitar la capacidad de las células cancerosas de interferir en vías de señalización celular fundamentales, o participar en otras vías epigenéticas», señala el artículo. El proyecto COMBAT-RES (Predicting potent drug combinations by exploiting monotherapy resistance) finaliza en diciembre de 2025. Para más información, consulte: Proyecto COMBAT-RES
Palabras clave
COMBAT-RES, cáncer, biomarcador, epigenética, metilación del ADN, fármaco, gen, investigación del cáncer