Una nueva plataforma de cribado de fármacos para combatir la metástasis cerebral
Las metástasis cerebrales afectan hasta a una cuarta parte de los enfermos de cáncer. Por desgracia, los tratamientos disponibles no son muy eficaces y no consiguen mejorar su supervivencia. Un problema importante es que los científicos no saben lo suficiente sobre las vulnerabilidades terapéuticas, que —si se aprovechan adecuadamente— podrían conducir a mejores tratamientos. Para subsanar esta carencia, unos investigadores apoyados en parte por el proyecto ALTER-brain, financiado con fondos europeos, han creado un sistema de cribado de fármacos basado en cultivos organotípicos llamado METPlatform. La plataforma ayudará a los científicos a estudiar el efecto de diferentes fármacos en las metástasis cerebrales, lo que les permitirá encontrar posibles fármacos de interés de forma rápida y rentable. El estudio se publicó en la revista científica «EMBO Molecular Medicine».
Un sistema de cribado superior
Como se informa en una noticia publicada en el sitio web de la entidad anfitriona del proyecto ALTER-brain, el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), el sistema de cribado METPlatform es «infinitamente superior a otros sistemas de cribado». Es fácil de implantar en el laboratorio, no requiere de tecnología sofisticada, es mucho más barato que otros métodos y ofrece una alternativa a la experimentación animal. Además es muy rápido y se pueden obtener los resultados en siete días, frente a los meses que se necesitan en pruebas con ratones. METPlatform permite investigar sobre las muestras de los pacientes en fases preclínicas. Las muestras de tejido cerebral fresco afectado por metástasis se reciben de los hospitales y se procesan con un sencillo método, que permite su cultivo en el laboratorio durante unos pocos días. Sobre estos cultivos se aplica la plataforma de cribado, donde se analiza el comportamiento de cientos de compuestos de manera simultánea. «El cáncer no es solo un tumor, si no el tumor y su contexto, y este sistema nos permite investigar con muestras de pacientes en un contexto real en el que las células metastásicas crecen en el microambiente tumoral que las rodea, en este caso el cerebro», señala en la misma noticia el autor principal del estudio, el doctor Manuel Valiente, del CNIO. Con la finalidad de buscar fármacos, ya aprobados o en ensayos clínicos, que puedan usarse para tratar la metástasis cerebral, el equipo ha utilizado METPlatform para llevar a cabo un cribado de 114 de estos compuestos. Entre los fármacos antineoplásicos están los inhibidores de la proteína del choque térmico 90 (HSP90) permeables a la barrera hematoencefálica, que nunca se han probado para tratar metástasis cerebrales. La HSP90 es una proteína chaperona muy abundante que desempeña un papel fundamental en muchos procesos celulares: ayuda a otras proteínas a plegarse correctamente, estabiliza las proteínas contra la sobrecarga térmica y ayuda a la degradación proteínica. Además, estabiliza varias proteínas necesarias para el crecimiento tumoral, por lo que se ha convertido en una importante diana terapéutica para el cáncer. Este estudio sugiere que los inhibidores de la HSP90 podrían ser útiles ya que los niveles de su proteína diana son elevados en la metástasis cerebral. Además, METPlatform tiene un valor potencial como avatar del paciente. El doctor Valiente concluye: «Mirando hacia el futuro, nuestro objetivo es incorporar esta plataforma en los ensayos clínicos, de forma que podamos testar sobre las propias biopsias de los pacientes el fármaco que van a recibir para saber cuanto antes si va a funcionar e, incluso, prepararnos mejor frente a una posible resistencia terapéutica con una batería de fármacos que probaríamos en paralelo sobre estas mismas biopsias». El proyecto ALTER-brain (Metastasis-associated altered molecular patterns in the brain) finaliza en 2025. Para más información, consulte: Proyecto ALTER-brain
Palabras clave
ALTER-brain, cerebro, metástasis, cribado, METPlatform, fármaco, tumor, cáncer, proteína, HSP90