Innovadores fármacos a base de oro para la terapia antineoplásica guiada
El potencial terapéutico de los compuestos a base de metales no es nuevo y se remonta a la Grecia y China antiguas. Los fármacos a base de platino, como el cisplatino y sus derivados, se usan como antineoplásicos. Sin embargo, existe una creciente demanda de compuestos alternativos a base de metales con una mejor citotoxicidad y farmacocinética, así como con menos efectos secundarios.
Nuevos compuestos a base de oro
Con el apoyo del programa Marie Skłodowska-Curie (MSC), el proyecto PhoRAu ha desarrollado compuestos basados en oro (III) decorados con radioisótopos. Los investigadores querían comprender cómo y cuándo los profármacos de oro (III) se convertían en fármacos de oro (I). «De hecho, esta prometedora clase de moléculas puede dar como resultado nuevos mecanismos de citotoxicidad, dado que tienen el potencial para someterse a una reducción controlada a compuestos de oro (I) en compartimentos celulares», explica Alessio Terenzi, beneficiario de una beca de investigación MSC. Los investigadores querían combinar el tratamiento con capacidades de diagnóstico por imagen, por lo que etiquetaron los profármacos de oro con yodo radiactivo. Esto permitió supervisar «in vivo» la biodistribución del profármaco mediante tomografía por emisión de positrones (TEP), de manera similar a la glucosa etiquetada con fluoruro radiactivo que se emplea en oncología para obtener imágenes de los tumores. Al contrario que en las estrategias tradicionales, donde los radionúclidos establecen una unión covalente con moléculas orgánicas, los científicos de PhoRAu emplearon radiactividad inorgánica para llevar a cabo el etiquetado. Es importante destacar que esta reacción inorgánica sencilla entre el yodo y el oro (I) dio lugar a la formación del profármaco de oro (III) que querían producir. También investigaron las propiedades termodinámicas, cinéticas y de oxidorreducción de estos complejos de oro (III) en una solución acuosa, y en presencia de moléculas biológicas. Los estudios de biodistribución de los profármacos de oro (III) permitieron a los científicos supervisar el proceso de reducción del oro «in vivo» y comprender cómo se metabolizan y activan los complejos de oro (III). Tras el diagnóstico por TEP, el profármaco de oro (III) se acumuló en los órganos principales, como los pulmones, los riñones y el hígado, a través de la circulación sanguínea. Curiosamente, el profármaco de oro (III) no se redujo de forma inmediata a su análogo de oro (I), sino que llegó a algunos órganos en su forma oxidada, lo que ofrece una información importante sobre las opciones terapéuticas basadas en el oro.
Dinámica del proyecto
A través de sus derivados del oro radiactivos, los investigadores de PhoRAu han logrado añadir una funcionalidad de diagnóstico por imagen a sus profármacos candidatos a base de oro y guiar el tratamiento mediante diagnóstico por TEP. «Nuestra estrategia supera una limitación intrínseca de los fármacos a base de metales, que raramente pueden supervisarse en tiempo real “in vivo”», subraya Terenzi. Cabe destacar que el método se basa en un concepto nuevo de etiquetado que puede encontrar aplicaciones adicionales para el etiquetado de otros antineoplásicos a base de metales. Por otra parte, los datos sobre la interrelación entre las especies de oro (III) y oro (I) «in vitro» e «in vivo» aportan información sobre el mecanismo de acción de esta familia de candidatos a fármacos antineoplásicos. Los estudios de biodistribución «in vivo» de los complejos de oro son todavía bastante escasos y, por este motivo, el trabajo de PhoRAu es fundamental en este campo. Pese a que todavía quedan años hasta la aplicación clínica de estos compuestos candidatos, Terenzi confía en que su método «inspirará el desarrollo de fármacos que puedan llegar a la fase de ensayos clínicos».
Palabras clave
PhoRAu, oro, fármacos a base de metales, cáncer, yodo radiactivo, etiquetado, diagnóstico por TEP, terapia fotodinámica
