Análisis de la vitamina D y de cómo activa la tolerancia del sistema inmunitario
Un equipo de investigadores respaldados por la Unión Europea (UE) del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras y del Hospital Germans Trias i Pujol (España), han realizado un descubrimiento importante relativo a la respuesta inmunitaria del organismo frente a la esclerosis múltiple y otras enfermedades autoinmunitarias. En su estudio, que cuenta con el apoyo de los proyectos financiados con fondos europeos RESTORE e INsTRuCT, han desvelado el mecanismo epigenético por el cual la vitamina D activa la tolerancia inmunitaria de las células dendríticas, que desempeña un papel esencial en el control de la respuesta inmunitaria contra este tipo de enfermedades. Sus hallazgos se han publicado en la revista «Cell Reports». Las células dendríticas son un grupo de células inmunitarias presentes en la sangre y los tejidos, como la piel y la mucosa de la nariz, los pulmones, el estómago y los intestinos. Resultan esenciales en la activación de respuestas inmunitarias adaptativas y sirven de mensajeras entre los sistemas inmunitarios innato y adaptativo, al tratar el material antigénico y presentarlo en la superficie de la célula. Las células dendríticas, cuando se activan, se desplazan hasta los nódulos linfáticos locales y presentan el antígeno a los linfocitos (células inmunitarias del sistema inmunitario adaptativo) para desencadenar una respuesta inmunitaria. En el caso de la esclerosis múltiple, el sistema inmunitario no funciona de manera adecuada. Las células inmunitarias del organismo atacan la vaina de mielina que protege las fibras nerviosas del encéfalo y la médula espinal, lo cual deja a los nervios indefensos y causa daños neurológicos progresivos. Cuando se tratan las células dendríticas con vitamina D, estas desarrollan una tolerancia inmunitaria, lo que sugiere que el tratamiento por células dendríticas tolerantes podría ralentizar la progresión de la enfermedad en personas con esclerosis múltiple. En el marco del proyecto RESTORE, se está llevando a cabo un ensayo clínico para probar esta hipótesis en el Hospital Germans Trias i Pujol (Barcelona).
Descubrimientodel mecanismo de activación de la tolerancia inmunitaria
Sin embargo, a pesar de las pruebas que respaldan dicha hipótesis, el mecanismo real a través del cual se induce esta tolerancia era desconocido, hasta que el equipo de investigación español lo descubrió. En su estudio, el equipo de investigación demostró por primera vez que, cuando el receptor de la vitamina D se fija a la proteína STAT3, ello activa la proteína TET2 (un agente de desmetilación del ADN) que, dentro de las células dendríticas, permite activar los genes de tolerancia inmunitaria. Esta interacción entre los receptores de la vitamina D, la proteína STAT3 y el gen codificador de la proteína TET2 abre un abanico de posibilidades para la modulación de las propiedades inmunogénicas de las células dendríticas. Tal y como se indica en el estudio, esta investigación «podría ser clínicamente relevante en situaciones patológicas en que no se buscan propiedades tolerogénicas, como en el microentorno tumoral o los procesos metastásicos [...] así como en aquellas situaciones en que sí se buscan de forma intencionada [...] incluido su uso terapéutico en el tratamiento de afecciones inflamatorias, como la artritis reumatoide y la esclerosis múltiple». El proyecto RESTORE (NEURONAL SELF-RENEWAL BY ANTIGEN-SPECIFIC TOLERIZATION IN MULTIPLE SCLEROSIS REINSTALLING THE BALANCE BETWEEN INFLAMMATION AND REGENERATION) reúne a investigadores y médicos de Alemania, Bélgica, España y los Países Bajos en busca de una cura para la esclerosis múltiple. El consorcio INsTRuCT (INnovative Training in Myeloid Regulatory Cell Therapy) es una red de científicos europeos con el propósito de desarrollar nuevas inmunoterapias a base de células reguladoras mieloides. Para más información, consulte: Página web del proyecto RESTORE Página web del proyecto INsTRuCT
Palabras clave
RESTORE, INsTRuCT, célula dendrítica, esclerosis múltiple, enfermedad autoinmunitaria, STAT3, TET2, tolerancia, vitamina D