Nuevas líneas de investigación para prevenir enfermedades concomitantes en pacientes obesos
En la larga lista de efectos secundarios de la obesidad se encuentra el hipogonadismo. Se sabe que este trastorno reproductivo, que provoca la reducción de la tasa de fecundidad en las mujeres y la disminución drástica de los niveles de testosterona en los hombres, ha surgido con la obesidad mórbida en las últimas décadas, aunque aún no se conocen muy bien los mecanismos implicados. Con todo, una cuestión que parece cada vez más probable es el hecho de que el hipogonadismo inducido por la obesidad podría empeorar la probabilidad de enfermedades concomitantes en pacientes con obesidad. Este es un círculo vicioso que el proyecto ReprObesity (Overweight-induced Hypogonadism as major factor for the generation and/or perpetuation of Metabolic Co-morbidities of Obesity: Contribution of Epigenetic Regulatory Mechanisms), llevado a cabo con el respaldo del programa Marie Skłodowska-Curie, ha estado investigando desde octubre de 2016. Revelación de las consecuencias de la obesidad en la reproducción Manuel Tena-Sempere, profesor de fisiología de la Universidad de Córdoba (España), comenta: «Aunque las repercusiones "sexuales" del hipogonadismo podrían ser más patentes (y afectar a solo una proporción de los pacientes obesos), se desconocen en gran medida las repercusiones más amplias derivadas de unos niveles bajos de hormonas esteroideas sexuales para el perfil metabólico de los pacientes. Una mejor comprensión de los mecanismos y las consecuencias del hipogonadismo inducido por la obesidad puede ayudarnos a reducir estas enfermedades concomitantes y también a tratar algunas enfermedades reproductivas y metabólicas». La clave está en las neuronas Kiss Para ello, el proyecto se basó en pruebas preclínicas previas que señalan que la actividad de las neuronas Kiss1, un tipo de neurona del hipotálamo que expresa el gen Kiss1 responsable de la producción de kisspeptina, está bloqueada en condiciones de sobrepeso. El déficit de kisspeptina, a su vez, conlleva la supresión central del eje reproductivo. «El trabajo previo de varios grupos, incluido el nuestro, ha revelado que la regulación de las neuronas Kiss1 depende de mecanismos epigenéticos en condiciones naturales. Por lo tanto, decidimos averiguar si los mecanismos epigenéticos, que incluyen tanto cambios en la metilación del ADN y la acetilación de histonas y también de moléculas de ARN pequeño no codificante, desempeñan un papel fisiopatológico en el desarrollo del hipogonadismo inducido por la obesidad», explica el profesor Tena-Sempere. La base molecular de la regulación epigenética y de los microARN en las neuronas Kiss1 en condiciones de obesidad no se había estudiado nunca. El trabajo del proyecto, aún en curso, ya ha proporcionado nuevas vías para la regulación del eje reproductivo en condiciones naturales y patológicas. El profesor Tena-Sempere cree que los datos preclínicos de ReprObesity ayudarán a largo plazo con el desarrollo de mejores herramientas para el tratamiento de enfermedades reproductivas y metabólicas en entornos clínicos. A lo que añade: «Esta ambiciosa línea de investigación está aún en desarrollo y algunos de sus resultados se materializarán en los próximos meses o años. Lo que sí que puede decir es que ya hemos descubierto nuevas rutas epigenéticas que contribuyen en gran medida al desarrollo del hipogonadismo inducido por la obesidad. Es más, nuestro trabajo va más allá de demostrar la relevancia fisiopatológica del hipogonadismo en el síndrome metabólico relacionado con la obesidad. También ilustra cómo estos mecanismos epigenéticos podrían dirigirse a revertir (parte de) las complicaciones metabólicas y cardiovasculares de la obesidad». Perspectivas de futuro El equipo del proyecto se propone seguir ampliando su trabajo preclínico molecular e «in vivo» en aras de identificar las bases moleculares y las implicaciones traslacionales de los hallazgos de ReprObesity. Nuestro objetivo a largo plazo es definir mejores estrategias para ayudar a los pacientes obesos y luchar contra las enfermedades concomitantes metabólicas y reproductivas comunes de la obesidad», concluye el profesor Tena-Sempere.
Palabras clave
ReprObesity, obesidad, hipogonadismo, disfunción sexual, testosterona, enfermedades asociadas con la fecundidad, Kiss1
