El primer producto natural para el tratamiento del mesotelioma
Tanto el amplio uso del amianto durante el siglo XX como su latencia en el organismo hasta mostrar síntomas han motivado un gran número de casos de MPM, y se espera un pico de casos entre los años 2015-2020. Hasta el momento, el mesotelioma ha causado cerca de 2 450 muertes al año en el Reino Unido y 10 000 en los Estados Unidos. No se conoce cura para el MPM, y los tratamientos convencionales de quimioterapia del cáncer han tenido poco efecto sobre la enfermedad y la esperanza de vida de los afectados. El JBIR-23, un compuesto natural aislado en la bacteria Streptomyces presenta actividad frente al MPM humano. El proyecto de investigación financiado por la Unión Europea JBIR-23 tuvo como objetivo no solo estudiar la síntesis y la actividad anti-mesoteliomal del JBIR-23, sino desarrollar también análogos de este compuesto para estudios posteriores de actividad y estructura. Los investigadores han aislado con éxito el JBIR-23 y un análogo de este compuesto, el JBIR-24, en la misma especie de Streptomyces. Ambos compuestos mostraron una fuerte actividad frente a dos líneas principales de células del MPM, que fueron resistentes a todos los agentes clínicos anticancerígenos. La síntesis de análogos del JBIR-23 se llevó a cabo cortando el JBIR-23 en dos porciones independientes. Este método hizo posible probar todos los intermediarios y determinar el farmacóforo mínimo necesario para la actividad frente a las líneas celulares del MPM. Para producir más compuestos con actividad farmacológica, se utilizaron análogos de la parte tricíclica del JBIR-23 en la síntesis. Se probó biológicamente cada análogo, así como los intermediarios. Los investigadores observaron una pobre actividad o, directamente, la falta de actividad en los análogos de la cadena lateral, pero se descubrió una actividad interesante en algunas quinonas sustituidas, que estaba reforzada en el caso de sus epoxiquinonas correspondientes. Este descubrimiento apoyó la teoría de que el grupo epóxido es importante en la actividad del JBIR-23. En contraste con la muy limitada investigación del MPM en laboratorios de todo el mundo, los resultados del proyecto JBIR-23 han abierto un nuevo campo de investigación y ahora existe la posibilidad de establecer una base sólida para investigaciones futuras con el objetivo de encontrar una cura para el MPM.
Palabras clave
Mesotelioma, Streptomyces, JBIR-23, producto natural
