Nuevos fármacos contra el cáncer de páncreas
El ADP registra 34 000 muertes al año, y eso solo en la UE. Los tratamientos anticancerígenos habituales no son eficaces contra esta enfermedad, que hace metástasis rápidamente y provoca la muerte de casi todos los pacientes. Por lo tanto, es primordial la investigación de nuevos fármacos para evitar la progresión del ADP y así aumentar la esperanza de vida y mejorar la calidad de vida de estos pacientes. El objetivo de la iniciativa financiada con fondos europeos PANACREAS (Integrating chemical approaches to treat pancreatic cancer: Making new leads for a cure) era identificar dianas moleculares del ADP y formular nuevos fármacos. Para ello, en PANACREAS colaboraron médicos, expertos en investigación traslacional del cáncer, químicos y dos empresas farmacéuticas. Este equipo se afanó en sintetizar y analizar fármacos contra el ADP que actuasen sobre diversas vías oncogénicas. Se realizaron modelos y llevaron a cabo investigaciones in silico destinadas a identificar inhibidores de diversos supresores tumorales como las proteínas asociadas a Yes (YAP) o enzimas (SIRT6, IDO2 y alfa-manosidasa) que podrían estar implicadas en la patogenia del ADP. Se identificó un inhibidor de quinasa que interfiere en la capacidad de YAP para activar la transcripción a través de un método de cribado de compuestos a pequeña escala. Hay indicios sólidos de que el compuesto identificado inhibe la transición epitelial a mesenquimal en las células de cáncer de páncreas. Los investigadores confirmaron que la edelfosina, un lisofosfolípido sintético también conocido como activador de la muerte celular, estaba activa en varios modelos de ADP. Se identificaron compuestos con potencial para actuar como análogos de la edelfosina, y uno estuvo activo in vivo contra xenoinjertos de ADP. Otro modulador de la muerte celular prometedor que fue identificado en el proyecto fueron las proteínas de la familia de la galectina. Se sintetizaron varios inhibidores de la galectina nuevos y actualmente se está evaluando su eficacia en modelos de ADP. Se validará la actividad terapéutica de los compuestos más prometedores identificados en el proyecto a través de un modelo de ratón con ADP modificado por ingeniería genética y modelos xenógrafos ortotópicos de ADP. En caso de que alguno de estos fármacos muestre una fuerte actividad anticancerígena, se autorizará su estudio en ensayos clínicos y, tras la obtención de resultados positivos, tendrán luz verde para su uso en la práctica clínica.
Palabras clave
Cáncer de páncreas, PANACREAS, proteína asociada a Yes, edelfosina, galectina
