Aktywowanie samodzielnej regeneracji uszkodzonej tkanki serca
Ponieważ każdego roku w wyniku CHF umiera 18% pacjentów leczonych metodami angioplastyki i stentami, potrzebna jest strategia regeneracji uszkodzonej tkanki po zabiegu. Ostatnie dane wskazują, że w mięśniu sercowym znajdują się pluripotencjalne komórki, które działają podobnie do endogennych komórek macierzystych (eCSC), zdolnych do regeneracji anatomicznej i funkcjonalnej. Podczas finansowanego przez UE projektu CARE-MI (Cardio repair European multidisciplinary initiative) opracowano produkty do terapii komórkami allogenicznymi i czynnikami do aktywacji eCSC. Celem było uzyskanie produktów, które będą biozgodne, przystępne cenowo, łatwo dostępne, przyjazne dla użytkownika oraz zgodne z wymogami prawnymi. Wyniki badań przedklinicznych i badań stabilności potwierdziły żywotność i równoważność biologiczną zestawów komórek allogenicznych. Zakrojone na szeroką skalę testy produktów z ludzkich CSC (hCSC), przeprowadzone przez konsorcjum CARE-MI, potwierdziły ich właściwości przeciwzapalne i hipoimmunogenne, a także zdolność wspomagania procesów gojenia. Wyniki testów bezpieczeństwa i biodystrybucji były wysoce obiecujące i nie zaobserwowano poważnych działań niepożądanych w obecności hCSC. Uczestnicy projektu CARE-MI zoptymalizowali metody dawkowania, ustalili moment i drogę podania, a także protokoły obrazowania metodą rezonansu magnetycznego umożliwiające wizualizację regeneracji mięśnia sercowego i przywracania jego funkcji. W przypadku śródwieńcowego wstrzykiwania hCSC poziom braku obserwowanych działań niepożądanych określono na 50 milionów komórek ludzkich. Co ciekawe, leczenie IHD okazało się bardziej skuteczne i mniej toksyczne na 7 dni po zawale mięśnia sercowego niż na 2 godziny po nim. CSC uzyskane z młodszych serc miały większość zdolność do proliferacji niż te uzyskane od osób starszych (ponad 65 lat). Badania wskazują także, że podawanie in vivo czynników wzrostu takich jak neuregulina-1 może wspomagać regenerację i naprawę mięśnia sercowego u pacjentów z IHD. Dokonano optymalizacji wprowadzania insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 do polimerowych monosfer i uwalniania z nich, a testy in vitro potwierdziły ich bioaktywność. Z powodzeniem zwiększono skalę procesu produkcji na potrzeby badań przedklinicznych na świniach z zawałem mięśnia sercowego. Jest to imponujące osiągnięcie, ponieważ umożliwiło rozpoczęcie badań klinicznych I/IIa fazy (EudraCT 2013-001358-81), podczas których oceniane jest bezpieczeństwo i skuteczność produktu AlloCSC-01. Produkt ten jest zawiesiną allogenicznych hCSC, która poddawana jest obecnie ocenie u pacjentów po ataku serca. Wyniki tego badania będą dostępne na początku 2017 roku. Tylko w USA i Europie leczy się około 1,5 miliona przypadków ataków serca każdego roku. Zastosowanie produktu AlloCSC-01, w monoterapii lub w połączeniu z terapią czynnikami, może zapobiec zgonom spowodowanym przez CHF. Pomyślne wyniki badań klinicznych pomogą w dopracowaniu metod leczenia IHD.
Słowa kluczowe
Niedokrwienna choroba serca, niewydolność serca, eCSC, komórki allogeniczne, terapia czynnikami, insulinopodobny czynnik wzrostu 1, badanie kliniczne, AlloCSC-01
