Activación de la autorregeneración en tejidos cardíacos dañados
Dado que la ICC derivada de la angioplastia y el stent presenta una tasa de mortalidad anual del 18 %, es necesario lograr la regeneración del tejido dañado tras esta intervención quirúrgica. Los datos recientes indican que el músculo cardíaco (miocardio) contiene células pluripotentes que actúan como células madre cardíacas endógenas (CMCe) capaces de regeneración anatómica y funcional. El proyecto financiado con fondos europeos CARE-MI (Cardio repair European multidisciplinary initiative) desarrolló productos de terapia con factores y células alogénicas para la activación de CMCe. Su objetivo consistía en generar productos biocompatibles, asequibles, de fácil disponibilidad y uso y que cumplieran las normas establecidas. Las pruebas preclínicas y de estabilidad confirmaron la solidez y bioequivalencia de las partidas de células alogénicas. El consorcio a cargo de CARE-MI realizó amplios análisis de los productos con CMC humanas (CMCh) cuyos resultados confirmaron sus propiedades antiinflamatorias e hipoinmunogénicas así como su capacidad de inducir la curación. Los resultados de los análisis de seguridad y biodistribución fueron muy prometedores y no presentaron efectos adversos graves en presencia de CMCh. El equipo de CARE-MI también optimizó la posología y la administración y los protocolos de la resonancia magnética empleada para visualizar la regeneración del miocardio y la recuperación funcional. Para la inyección intracoronaria de CMCh el nivel sin efecto adverso observable se fijó en cincuenta millones de células humanas. Cabe destacar que la administración del tratamiento para la CI siete días después del infarto en lugar de dos horas después fue más eficaz e inocua. Las CMC procedentes del corazón de una persona joven presentaron mayor capacidad proliferativa que aquellas procedentes del corazón de una persona de edad avanzada (más de sesenta y cinco años de edad). Los resultados de los estudios sugieren también que la administración in vivo de factores de crecimiento como la neuregulina-1 podría inducir la regeneración y la reparación cardíaca en pacientes con ICC. Los investigadores optimizaron la carga y la liberación del factor de crecimiento insulínico 1 a partir de monoesferas poliméricas y se llevaron a cabo ensayos in vitro que confirmaron su bioactividad. Consiguieron ampliar la escala de los procesos de producción para efectuar estudios preclínicos en cerdos infartados. Considerado un logro formidable, está en curso el ensayo clínico I/IIa (EudraCT 2013-001358-81), donde se evalúan la eficacia y seguridad de AlloCSC-01. Este producto es una suspensión de CMCh alogénicas que se está evaluando actualmente en pacientes que han sufrido un infarto de miocardio. Los resultados de este estudio están previstos para principios de 2017. En Estados Unidos y Europa se tratan cada año cerca de 1,5 millones de infartos de miocardio. El uso de AlloCSC-01, por sí solo o combinado con terapia con factores, podría prevenir muertes a causa de ICC. De tener éxito, los resultados de los ensayos ayudarán a perfeccionar las estrategias para el tratamiento de la cardiopatía isquémica.
Palabras clave
Cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca, células madre cardíacas endógenas, CMCe, célula alogénica, terapia con factores, factor de crecimiento similar a la insulina 1, ensayo clínico, AlloCSC-01
