Terapia celular contra la inmunodeficiencia
Las IP son patologías heredadas del sistema inmunitario provocadas por mutaciones en los genes necesarios para el desarrollo y la función de las células inmunitarias. Los que las sufren están expuestos a infecciones, autoinmunidad y cáncer y su tratamiento suele consistir en un trasplante de células madre hematopoyéticas (CMH) procedentes de un donante sano. No obstante, en caso de no disponer de un donante compatible, el trasplante de células madre hematopoyéticas está ligado a complicaciones y su empleo es limitado. Los medicamentos de terapia avanzada (ATMP) basados en células hematopoyéticas autólogas, modificados genéticamente ex vivo mediante vectores víricos, ofrecen un tratamiento prometedor para las IP. No obstante, los primeros trabajos llevados a cabo con CMH autólogas con genes corregidos se toparon con problemas de seguridad inherentes a la primera generación de vectores retrovirales en ciertos tipos de IP. El proyecto financiado por la Unión Europea CELL-PID (Advanced cell-based therapies for the treatment of primary immunodeficiency) se propuso dar solución a estos problemas mediante el desarrollo de ATPM innovadores y seguros para el tratamiento de pacientes de ID. Los investigadores al cargo de CELL-PID estudiaron distintos métodos de aislamiento de CMH de la sangre, mediante cultivos in vitro y mediante su enriquecimiento para crear progenitores de linfocitos T. La exhaustividad de su trabajo ha dado lugar a la producción de vectores víricos con los que integrar con estabilidad los genes terapéuticos específicos en las células de los pacientes. Gracias a los equipos y herramientas innovadores empleados, los distintos equipos lograron generar vectores mediante buenas prácticas de fabricación y productos médicos celulares. Además crearon estrategias con las que regenerar o sustituir el timo, por lo general alterado en pacientes de IP. Desde una perspectiva clínica, CELL-PID ejecutó ensayos clínicos para cuatro trastornos, a saber, inmunodeficiencia combinada grave (IDCS)-X1, síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS), IDCS por déficit de adenosina desaminasa (ADA) y enfermedad granulomatosa crónica (EGC). Los ensayos clínicos mostraron una incorporación sostenida de las células genéticamente corregidas, una recuperación de la función inmunitaria y una mejora general de la situación clínica de los pacientes. La seguridad del método se garantizó mediante pruebas precisas y rigurosas. Otro gran logro de CELL-PID fue su contribución a la aprobación a nivel europeo de la primera terapia génica ex vivo con células madre para enfermedades genéticas. Las colaboraciones industriales, los fármacos huérfanos patentados y la financiación aportada por la UE a través de Horizonte 2020 permitirán a los socios del proyecto establecer una plataforma multicéntrica europea para el tratamiento de IP.
Palabras clave
Terapia celular, deficiencia inmunitaria primaria, célula madre hematopoyética, vector vírico, CELL-PID
