Gran avance en el descubrimiento de biomarcadores para la demencia
La demencia es un reto mundial cada vez mayor, con cuarenta millones de personas afectadas en todo el mundo, una cifra que se prevé que se duplique cada veinte años. Solo en Europa, 8,8 millones de personas padecen esta enfermedad. A pesar de sus graves repercusiones personales y sociales, la demencia sigue siendo difícil de diagnosticar en sus primeras fases, ya que los síntomas clínicos suelen aparecer años después del inicio de los cambios patológicos, y existe un solapamiento considerable de los síntomas clínicos entre las distintas causas de demencia.
Enfoque integrador para la identificación de biomarcadores
El equipo del proyecto MIRIADE, puesto en marcha con el apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie, tenía como objetivo acelerar el descubrimiento de nuevos biomarcadores de la demencia. «Hemos creado un programa excepcional de investigación y formación para posibilitar enfoques sanitarios de precisión que permitan el diagnóstico precoz, el seguimiento de la enfermedad y la mejora de los resultados de los tratamientos», explica Charlotte Teunissen, coordinadora del proyecto. Un logro fundamental del proyecto MIRIADE reside en su enfoque integrador del análisis de los datos y la identificación de los biomarcadores. El consorcio unificó datos ómicos de muestras de líquido cefalorraquídeo y sangre y remitió más de treinta biomarcadores candidatos para su desarrollo. Combinó el análisis de datos masivos, las tecnologías de ensayo más avanzadas y la formación en competencias empresariales, lo que hizo avanzar tanto el descubrimiento científico como la aplicación clínica.
Validación de biomarcadores y desarrollo de ensayos
Se lograron notables avances en el desarrollo de ensayos de biomarcadores y su validación clínica. Utilizando tecnologías avanzadas de proteínas, en MIRIADE se logró desarrolla y validar clínicamente ensayos para dieciséis biomarcadores. Entre los biomarcadores prioritarios estaban la dopamina descarboxilasa para la demencia, la acuaporina-4 para la enfermedad de Alzheimer y biomarcadores sinápticos SNAP-25 y VAMP-2 en sangre para la demencia frontotemporal y la enfermedad de Alzheimer. Los estudios comparativos entre métodos de ensayo revelaron que la espectrometría de masas destaca en el desarrollo de ensayos múltiples de biomarcadores, pero requiere más tiempo y recursos que los inmunoensayos. Sin embargo, el desarrollo del inmunoensayo condujo a validaciones clínicas más exitosas dentro de la duración del proyecto. Además, el uso de herramientas de inteligencia artificial permitió a los investigadores predecir si las proteínas encefálicas podrían servir como biomarcadores fluidos eficaces y si es probable que acaben en vesículas extracelulares. Estas herramientas mejorarán la selección de biomarcadores y acelerarán el desarrollo de ensayos.
Trasladar los resultados a la práctica clínica
El traslado de los hallazgos de MIRIADE a usos clínicos y diagnósticos está muy avanzada. Biomarcadores como la dopamina descarboxilasa ya se han aplicado en ensayos clínicos iniciales, y los ensayos de proteína τ en plasma están siendo objeto de una evaluación prospectiva. En cuanto a otros biomarcadores, está previsto llevar a cabo estudios de validación retrospectivos y prospectivos para perfeccionar su aplicación clínica. Se ha dedicado un esfuerzo considerable a la preparación del mercado, incluidos los procesos de aprobación reglamentaria de los biomarcadores y el desarrollo de plataformas de pruebas en el punto de atención. Además, el proyecto ha creado una completa hoja de ruta para orientar el futuro desarrollo de biomarcadores. Este marco incluye las mejores prácticas para la integración de datos masivos, el desarrollo de ensayos y la validación clínica, así como enfoques para fomentar la colaboración de las partes interesadas con el fin de acelerar la traslación de los biomarcadores a la práctica.
Capacitación de la próxima generación de científicos
La educación y la formación eran fundamentales para la misión del equipo de MIRIADE. El consorcio organizó cursos de formación para toda la red que abarcaron temas que iban desde la ciencia de los biomarcadores y la bioinformática hasta la innovación empresarial y las perspectivas de los pacientes. Además, los investigadores en la fase inicial de su carrera del proyecto completaron un importante número de cursos, lo que les dotó de los conocimientos necesarios para avanzar en la ciencia de los biomarcadores y su aplicación clínica. De cara al futuro, el equipo de MIRIADE continuará su labor perfeccionando la validación de biomarcadores, ampliando la producción de ensayos y buscando financiación para avanzar en sus descubrimientos. La sólida red entre MIRIADE está dando forma a un futuro en el que un diagnóstico oportuno y un tratamiento eficaz mejoren considerablemente los resultados de los pacientes y reduzcan la carga socioeconómica de la demencia en todo el mundo.
Palabras clave
MIRIADE, biomarcador, demencia, dopamina descarboxilasa, enfermedad de Alzheimer