Une percée dans la découverte de biomarqueurs pour la démence
La démence est un problème mondial croissant, alors que 40 millions de personnes sont touchées dans le monde, un chiffre qui devrait doubler tous les 20 ans. Rien qu’en Europe, près de 8.8 millions de personnes sont atteintes de cette maladie. En dépit de ses profondes répercussions personnelles et sociétales, la démence reste difficile à diagnostiquer dans ses premiers stades, car les symptômes cliniques apparaissent généralement des années après l’émergence des changements pathologiques, et il existe un chevauchement considérable des symptômes cliniques entre les différentes causes de démence.
Une approche intégrée de l’identification des biomarqueurs
Mené avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet MIRIADE entendait accélérer la découverte de nouveaux biomarqueurs pour la démence. «Nous avons mis en place un programme de recherche et de formation unique afin de permettre des approches de santé de précision pour un diagnostic précoce, un suivi de la maladie et de meilleurs résultats thérapeutiques», explique Charlotte Teunissen, coordinatrice du projet. L’une des principales réussites du projet MIRIADE réside dans son approche intégrée de l’analyse des données et de l’identification des biomarqueurs. Le consortium a rassemblé des données «omiques» issues d’échantillons de liquide céphalorachidien et de sang et a proposé plus de 30 biomarqueurs candidats pour le développement. Il a combiné l’analyse de mégadonnées, des technologies d’essai de pointe et la formation aux compétences entrepreneuriales, faisant ainsi progresser la découverte scientifique et l’application clinique.
Validation des biomarqueurs et développement d’essais
Des progrès remarquables ont été réalisés dans le développement d’essais de biomarqueurs et la validation clinique. En utilisant des technologies protéiques avancées, MIRIADE est parvenu à concevoir et à valider cliniquement des essais pour 16 biomarqueurs. Parmi les biomarqueurs prioritaires figuraient la dopamine décarboxylase pour la démence, l’aquaporine-4 pour la maladie d’Alzheimer, et les biomarqueurs synaptiques SNAP-25 et VAMP-2 dans le sang pour la démence frontotemporale et la maladie d’Alzheimer. Des études comparatives entre les méthodes d’essai ont révélé que la spectrométrie de masse excelle dans le développement d’essais de biomarqueurs multiplex, mais qu’elle nécessite plus de temps et de ressources que les tests immunologiques. Toutefois, la conception de tests immunologiques a mené à des validations cliniques plus fructueuses pendant la durée du projet. En outre, l’utilisation d’outils d’IA a permis aux chercheurs de prédire si les protéines cérébrales pouvaient servir de biomarqueurs fluides efficaces et si elles étaient susceptibles de se retrouver dans les vésicules extracellulaires. Ces outils contribueront à affiner la sélection des biomarqueurs et à accélérer le développement des essais.
Traduire les résultats dans la pratique clinique
La traduction des résultats de MIRIADE en applications cliniques et diagnostiques est en bonne voie. Des biomarqueurs tels que la dopamine décarboxylase ont déjà été mis en œuvre dans les premiers essais cliniques, et les tests de pTau dans le plasma font l’objet d’une évaluation prospective. Pour d’autres biomarqueurs, des études de validation rétrospectives et prospectives sont prévues pour améliorer leur application clinique. Les chercheurs ont fourni des efforts considérables en vue de la commercialisation, y compris les processus d’approbation réglementaire des biomarqueurs et l’élaboration de plateformes de test sur le lieu de soins. De plus, l’équipe du projet a créé une feuille de route complète pour guider le développement futur de biomarqueurs. Ce cadre comprend les meilleures pratiques pour intégrer les mégadonnées, le développement d’essais et la validation clinique, ainsi que des approches pour favoriser la collaboration des parties prenantes afin d’accélérer la traduction des biomarqueurs dans la pratique.
Donner à la prochaine génération de scientifiques les moyens d’agir
L’éducation et la formation étaient au cœur de la mission de MIRIADE. Le consortium a organisé des formations à l’échelle du réseau sur des sujets allant de la science des biomarqueurs et de la bio-informatique à l’innovation commerciale et aux perspectives des patients. En outre, les chercheurs en début de carrière du projet ont suivi un grand nombre de cours, ce qui leur a permis d’acquérir les compétences nécessaires pour faire progresser la science des biomarqueurs et son application clinique. À l’avenir, MIRIADE poursuivra ses travaux en affinant la validation des biomarqueurs, en augmentant la production d’essais et en recherchant des financements pour approfondir ses découvertes. Le solide réseau de MIRIADE façonne un avenir où un diagnostic opportun et un traitement efficace améliorent considérablement les résultats pour les patients et réduisent le fardeau socio-économique de la démence dans le monde entier.
Mots‑clés
MIRIADE, biomarqueur, démence, dopamine décarboxylase, maladie d’Alzheimer