Anticuerpos terapéuticos de nueva generación
Los anticuerpos terapéuticos ofrecen considerables ventajas para algunos pacientes de cáncer o con afecciones inflamatorias crónicas como la artritis reumatoide. Se espera que la investigación realizada en este sector se traduzca en una mayor eficacia de estos fármacos para evitar el rechazo en trasplantes y para tratamientos cardiovasculares. El equipo del proyecto PRIAT (Profiling responders in antibody therapies), financiado con fondos europeos, se propuso desarrollar métodos novedosos para la caracterización de anticuerpos terapéuticos en los pacientes. Dado que los linfocitos T reconocen péptidos presentes en los ALH, para identificar dianas de futuros tratamientos inmunomoduladores resulta esencial realizar el perfil peptidómico de estas moléculas. Se llevó a cabo el análisis del peptidoma de los ALH de muestras de pacientes con melanoma y se identificaron cientos de antígenos con posible utilidad terapéutica. Se detectaron péptidos que habían actuado previamente como antígenos para el rechazo de tumores, lo que respalda la eficacia de esta técnica. En PRIAT se realizaron también análisis múltiples de muestras a fin de obtener datos funcionales sobre el estado de activación inmunológica y/o concentración de citoquinas en estos pacientes. Se llevaron a cabo ensayos similares sobre la infiltración leucocitaria y la concentración de citoquinas en experimentos preclínicos destinados a conocer los mecanismos de acción de los anticuerpos terapéuticos. No todos los anticuerpos terapéuticos se localizan en el lugar de la enfermedad. Por ello, se emplearon técnicas de imagen innovadoras tales como el PET y la fluorescencia en infrarrojo cercano para determinar la biodistribución de los anticuerpos. Para el estudio se inyectaron preparaciones de anticuerpos terapéuticos marcadas radiactivamente en diversos modelos animales con la enfermedad deseada. De esta forma, se obtuvieron datos de interés sobre la selectividad de los anticuerpos en modelos de roedores con cáncer, con artritis reumatoide y sometidos a trasplante (rechazo de injertos). En un ensayo clínico de escala mundial con pacientes de artritis reumatoide, se empleó el PET para determinar la biodistribución de los anticuerpos y optimizar el desarrollo de estos anticuerpos. La evaluación de los efectos del tratamiento con anticuerpos en pacientes oncológicos mostró grandes ventajas. En conjunto, las técnicas y las herramientas diseñadas en PRIAT contribuyen al desarrollo de la técnica con anticuerpos terapéuticos y al avance de estudios mecanísticos a fin de alcanzar un nivel óptimo en este tipo de productos. Los resultados del estudio confirman la validez terapéutica de estos anticuerpos para el tratamiento de la artritis reumatoide en modelos preclínicos.
Palabras clave
Anticuerpos terapéuticos, artritis reumatoide, ALH, peptidoma, melanoma
