La metástasis ósea del melanoma, a la luz
Un nuevo estudio ha revelado el principal mecanismo que provoca la muerte de los osteocitos en la metástasis ósea en el melanoma, uno de los tipos más malignos de cáncer de piel. Esta investigación, respaldada en parte por los proyectos financiados con fondos europeos ODE y 4-D nanoSCOPE, proporciona una nueva diana terapéutica y allana el camino para tratar mejor la metástasis ósea inducida por el melanoma. El melanoma suele metastatizar en los huesos, lo cual provoca pérdida ósea, un mayor riesgo de fracturas y dolores intensos que reducen de forma notable la calidad de vida de las personas aquejadas. La metástasis ósea también está asociada con una baja tasa de supervivencia: solo un 10 % de los pacientes sobrevive más allá de un año. Pero ¿qué función desempeñan los osteocitos, las células más abundantes del tejido óseo, en la metástasis ósea? Se han observado niveles más altos de muerte de osteocitos en las lesiones óseas de los enfermos de mieloma múltiple, un cáncer que se origina en un tipo de leucocitos llamados «plasmocitos» en la médula ósea. No obstante, aún se desconocía cómo contribuyen los osteocitos a la metástasis ósea. Teniendo esto en cuenta, los investigadores del Universitätsklinikum Erlangen (Alemania), entidad coordinadora de los proyectos ODE y 4-D nanoSCOPE, se propusieron examinar los procesos que conducen a la muerte de los osteocitos inducida por el melanoma.
La ferroptosis es la clave
En su investigación, el equipo utilizó modelos «in vivo», ensayos «in vitro» y métodos de secuenciación de ARN no selectivos. Se descubrió que el principal mecanismo que subyace a la muerte de osteocitos en la metástasis ósea del melanoma es la ferroptosis: un tipo de muerte celular dependiente del hierro caracterizada por una peroxidación lipídica incontrolada. Las células de melanoma inducen la ferroptosis en los osteocitos a través de la regulación al alza del gen HMOX1, que codifica para la proteína hemooxigenasa-1 (Hmox1). «Dado que Hmox1 desempeña un papel fundamental en la oxidación del grupo hemo y el metabolismo del hierro, procesos cruciales en la ferroptosis, nuestros hallazgos sugieren que Hmox1 podría tener una gran importancia en la ferroptosis de osteocitos inducida por la metástasis del melanoma», comentan los autores en su estudio. Los investigadores también descubrieron una vía relacionada con la ferroptosis, la vía HIF1α, que implica un exceso de autofagia (en la que el organismo descompone y absorbe sus propios tejidos o células) que provoca la degradación de la ferritina, una proteína que almacena hierro en las células. La autofagia excesiva y la degradación de la ferritina dan lugar a una sobrecarga de hierro y a la peroxidación lipídica en las células: dos características distintivas de la ferroptosis. Por lo tanto, la vía HIF1α constituye una posible diana terapéutica para modular la expresión de HMOX1 e influir en la ferroptosis dependiente de la autofagia. En una noticia publicada en «AlphaGalileo», Aline Bozec, autora principal del estudio y catedrática de Inmunoterapia Experimental en el Universitätsklinikum Erlangen, comenta: «Nuestra investigación ofrece una comprensión más detallada de las intrincadas interacciones entre las células del melanoma y el microentorno óseo. Al identificar el eje HIF1α-HMOX1 como factor clave de la ferroptosis de los osteocitos, hemos descubierto una diana terapéutica prometedora que podría tener una gran repercusión en el tratamiento de la metástasis ósea». El proyecto 4-D nanoSCOPE (Advancing osteoporosis medicine by observing bone microstructure and remodelling using a four-dimensional nanoscope) finaliza en diciembre de 2025, mientras que el proyecto ODE (Unknown functions of Osteocyte DEath) lo hará en mayo de 2026. Para más información, consulte: Proyecto ODE Sitio web del proyecto 4-D nanoSCOPE
Palabras clave
ODE, 4-D nanoSCOPE, melanoma, hueso, metástasis, cáncer, ferroptosis, osteocito