Descripción del proyecto
La muerte de los osteocitos
La homeostasis ósea es un proceso complejo que implica la remodelación tisular constante de los osteoclastos y los osteoblastos. Pruebas recientes destacan el papel que desempeñan los osteocitos, el tipo celular más abundante en el hueso. Para delimitar mejor cómo influyen los osteocitos en la adaptación ósea, el equipo del proyecto ODE, financiado con fondos europeos, investigará el proceso de muerte celular en condiciones fisiológicas y en determinadas osteopatías. Los investigadores caracterizarán la muerte de los osteocitos y estudiarán qué patrones moleculares asociados con el daño se liberan en el microentorno óseo que desencadena la diferenciación de los osteoclastos. Los resultados tienen repercusiones importantes para la curación de las fracturas óseas, así como para los tratamientos contra la pérdida ósea inflamatoria y posmenopáusica.
Objetivo
Osteocytes are long-lived cells within the bone matrix that have a variety of functions in the control of bone remodeling. They are the most frequent cells of the bone by far and mediate the regulation of the mechanical loading-induced bone renewal at the systemic level. Little is known how osteocytes die and how this process affects local bone homeostasis. Nonetheless several local bone diseases such as fracture, osteonecrosis and arthritis are characterized by enhanced osteocyte death and local bone resorption. My preliminary data show that osteocytes, when dying, undergo secondary necrosis, due to their secluded localization within the bone and the absence of phagocyting cells. Hence substantial amounts of damage-associated molecular patterns (DAMPs) are released into the bone micro-environment. I can show that DAMPs effectively osteoclast differentiation via binding to the C-type lectin receptor Mincle.
My proposal ODE aims to characterize osteocyte death, the nature of the released DAMPs and the molecular link between osteocyte death and stimulation of osteoclasts. I specifically aim to delineate, in which way osteocytes die within the bone matrix (apoptosis, necrosis, necroptosis, ferroptosis or pyroptosis) and which specific DAMPs are released into the bone marrow via the canalicular network. In this context, local bone diseases such as fracture, osteonecrosis and arthritis will be investigated. In aim 1, I will molecularly characterize osteocyte cell death and block the corresponding death pathways. In aim 2, I will determine putative molecular mechanisms driving osteoclast maturation through the pathways triggered by myeloid specific C-type lectin receptors. In aim 3, I will test the molecular mechanisms of osteocyte death-induced osteoclastogenesis. Overall, my proposal will gain new insights into local bone homeostasis, i.e. the molecular regulation of osteocyte death and the molecular links to an altered local bone microenvironment.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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- ciencias médicas y de la saludmedicina clínicareumatología
- ciencias médicas y de la saludmedicina básicafisiologíahomeostasis
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Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
ERC-COG - Consolidator GrantInstitución de acogida
91054 Erlangen
Alemania