Descrizione del progetto
La morte degli osteociti
L’omeostasi ossea è un processo complesso che prevede un rimodellamento dei tessuti costante da parte di osteoclasti e osteoblasti. Recenti scoperte evidenziano il ruolo svolto dagli osteociti, la tipologia di cellula più diffusa nell’osso. Per definire con più precisione come gli osteociti influenzino l’adattamento delle ossa, il progetto ODE, finanziato dall’UE, indagherà il processo di morte cellulare in condizioni fisiologiche e in alcune malattie delle ossa. I ricercatori descriveranno la morte degli osteociti e studieranno quali schemi molecolari associati ai danni sono rilasciati nel microambiente osseo, provocando la differenziazione degli osteoclasti. I risultati avranno implicazioni importanti per la guarigione delle fratture ossee, nonché per i trattamenti della perdita ossea infiammatoria e post-menopausa.
Obiettivo
Osteocytes are long-lived cells within the bone matrix that have a variety of functions in the control of bone remodeling. They are the most frequent cells of the bone by far and mediate the regulation of the mechanical loading-induced bone renewal at the systemic level. Little is known how osteocytes die and how this process affects local bone homeostasis. Nonetheless several local bone diseases such as fracture, osteonecrosis and arthritis are characterized by enhanced osteocyte death and local bone resorption. My preliminary data show that osteocytes, when dying, undergo secondary necrosis, due to their secluded localization within the bone and the absence of phagocyting cells. Hence substantial amounts of damage-associated molecular patterns (DAMPs) are released into the bone micro-environment. I can show that DAMPs effectively osteoclast differentiation via binding to the C-type lectin receptor Mincle.
My proposal ODE aims to characterize osteocyte death, the nature of the released DAMPs and the molecular link between osteocyte death and stimulation of osteoclasts. I specifically aim to delineate, in which way osteocytes die within the bone matrix (apoptosis, necrosis, necroptosis, ferroptosis or pyroptosis) and which specific DAMPs are released into the bone marrow via the canalicular network. In this context, local bone diseases such as fracture, osteonecrosis and arthritis will be investigated. In aim 1, I will molecularly characterize osteocyte cell death and block the corresponding death pathways. In aim 2, I will determine putative molecular mechanisms driving osteoclast maturation through the pathways triggered by myeloid specific C-type lectin receptors. In aim 3, I will test the molecular mechanisms of osteocyte death-induced osteoclastogenesis. Overall, my proposal will gain new insights into local bone homeostasis, i.e. the molecular regulation of osteocyte death and the molecular links to an altered local bone microenvironment.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
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- scienze mediche e della salutemedicina clinicareumatologia
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Parole chiave
Programma(i)
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
ERC-COG - Consolidator GrantIstituzione ospitante
91054 Erlangen
Germania