Le rôle des protéases dans les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin
Les MICI sont des pathologies chroniques du tractus gastro-intestinal touchant près d''une personne sur 250 en Europe. La maladie de Crohn ou la rectocolite hémorragique sont des maladies appartenant à ce groupe de pathologies avec alternances de périodes de rémission et de récidive de symptômes divers incluant douleurs abdominales sévères, diarrhées, malaises abdominaux, hémorragies rectales, anémie ou pertes de poids. Dans les cas graves, la chirurgie devient nécessaire pour enlever les sections de l''intestin trop gravement lésées. La rectocolite hémorragique n''est aujourd''hui soignée que par l''ablation complète du colon et la mise en place d''un anus artificiel. La maladie de Crohn est incurable. Le traitement habituel des maladies inflammatoires chroniques est axé principalement sur les immunosuppresseurs qui permettent de réduire l''inflammation chronique et les symptômes douloureux associés déclenchés par les bactéries intestinales. Pour aborder différemment ces maladies, l''UE a financé le projet IPODD («Inflammation bowe disease (IBD) : proteases offer new targets for drug discovery») qui a examiné le rôle des métalloprotéinases de la matrice dans la pathogénèse des MICI. Ces enzymes dégradent d''autres protéines comme celles que l''on trouve dans l''espace entourant les cellules et permettent aux cellules inflammatoires d''atteindre un tissu spécifique. L''activité des MMP est régulée par les inhibiteurs tissulaires des métalloprotéinases ou TIMP (tissue inhibitors of metalloproteinase). Lorsque l''équilibre entre les MMP et les TIMP est rompu, on assiste à l''apparition de lésions tissulaires et à l''apparition d''une inflammation chronique. Les chercheurs du projet ont comparé l''expression des métalloprotéinases dans l''intestin normal ou le siège d''une inflammation chronique afin d''identifier les enzymes pouvant être inhibés par des TIMP spécifiques ou d''autres molécules. Ils ont également examiné les associations potentielles entre la réponse neuro-immunitaire, les protéases et l''inflammation chronique qui pourraient expliquer la corrélation entre le stress et la récidive des symptômes chez les patients souffrant de MICI. Le consortium IPODD a également démontré que les protéases inflammatoires provenaient parfois des bactéries intestinales. Cette découverte confirmant l''implication des protéases bactériennes dans la pathogénèse des MICI a poussé les chercheurs à tester sur des souris modèles divers inhibiteurs et agonistes des protéases bactériennes ainsi qu''un mélange probiotique. Dans l''ensemble, les travaux du consortium IPODD ont permis d''importants progrès scientifiques en soulignant par exemple l''importance des bactéries entériques dans la pathogénèse des MICI. Les chercheurs estiment que l''exploitation de ces microorganismes, en les poussant par exemple à exprimer des inhibiteurs de MMP, pourrait devenir une stratégie alternative pour combattre l''inflammation des maladies intestinales chroniques.
