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Detection of endpoints and biomarkers of repeated dose toxicity using in vitro systems

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Emplear biomarcadores para evitar la experimentación animal

El uso de animales para evaluar la toxicidad de compuestos químicos (por ejemplo, medicamentos) está abocado a desaparecer, ya que se trata de un método desfasado, caro e inhumano. Unos investigadores están desarrollando biomarcadores y métodos alternativos para reemplazar el uso de animales en ensayos de toxicidad.

La industria, en su mayoría, efectúa ensayos de seguridad para humanos de productos tóxicos de exposición prolongada a fin de promocionar sus productos en el mercado. Actualmente, los métodos utilizados implican la experimentación con animales, lo cual resulta caro además de ser un proceso largo y de ética cuestionable. El proyecto financiado por la Unión Europea DETECTIVE (Detection of endpoints and biomarkers of repeated dose toxicity using in vitro systems) era parte de una estrategia integrada de investigación cuyo objetivo consiste en reemplazar el uso de animales en los ensayos de toxicidad. Para tal fin, los socios trabajaron en el desarrollo de biomarcadores y criterios de valoración in vitro precisos, fiables, sensibles y específicos para ensayos clínicos que no requieren el empleo de animales experimentales. Los socios de DETECTIVE desarrollaron modelos de toxicidad in vitro para tres órganos específicos: el hígado, el corazón y los riñones. Estos diseñaron un modelo de toxicidad para dosis repetidas basado en células madre embrionarias humanas. Los investigadores evaluaron diferentes compuestos seleccionados tras una revisión exhaustiva de textos científicos y de la base de datos Repdose y descubrieron que la exposición a estos compuestos modifica la transcripción genética. Esta información fue empleada para descubrir que el hígado y los riñones eran los blancos principales de la toxicidad a dosis repetidas. Otro logro importante del proyecto DETECTIVE fue la creación de una biblioteca de biomarcadores funcionales para ensayos de toxicidad a partir de la búsqueda y las revisión bibliográfica y la obtención de nuevos resultados experimentales. Esta fue incorporada a la base de datos ToxBank, que está en continua actualización. Finalmente, los socios de DETCTIVE fueron capaces de identificar potenciales biomarcadores clínicos en muestras de orina tras la evaluación de las modificaciones epigenéticas provocadas por un determinado carcinógeno en los riñones. Los resultados del proyecto tienen un gran potencial para su aplicación y podrían ser adoptados comercialmente por las industrias farmacéutica y cosmética.

Palabras clave

Biomarcadores, experimentación animal, toxicidad, criterios de valoración, dosis de toxicidad

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