Diseccionar los mecanismos patológicos de la degradación ósea
La patología de muchas enfermedades osteolíticas tales como la osteoporosis y la artritis reumatoide (AR) está relacionada con la pérdida de materia ósea desencadenada por la activación de los osteoclastos. Este proceso de reabsorción ósea provoca la liberación de la matriz ósea mineralizada y el calcio en el torrente sanguíneo. Los expertos en la materia creen que las soluciones para combatir este proceso aberrante de osteolisis pasan por la comprensión de los mecanismos implicados en el desarrollo de los osteoclastos. En este contexto, los socios del proyecto financiado por la Unión Europea NRLIOD («Interacciones entre un receptor novedoso y sus ligandos en las enfermedades osteolíticas») se propusieron identificar las señales osteoclastogénicas que ponen en marcha las enfermedades osteolíticas, haciendo especial hincapié en los receptores y ligandos que regulan el desarrollo de los osteoclastos. En trabajos previos se había descubierto que el receptor asociado a osteoclasto (OSCAR) participa en el proceso al unirse a las proteínas de colágeno estructurales en las articulaciones enfermas. Uno de los resultados de los socios del proyecto consistió en la creación de un ratón con el gen OSCAR silenciado del que después fenotiparon los huesos. Por otra parte, los miembros del consorcio investigaron la función del receptor en un modelo murino de la artritis que presenta una gran penetrancia de la enfermedad. Los resultados pusieron de manifiesto una nueva vía de la osteoclastogénesis asociada con la osteoporosis posmenopáusica y que está sobrerregulada en la AR. Los socios del proyecto identificaron igualmente un nuevo ligando de OSCAR, la denominada proteína surfactante tipo D (SP-D), que desempeña un papel protector en la AR. El trabajo de los socios de NRLIOD no sólo esclareció el proceso de desarrollo de los osteoclastos, sino que también condujo al descubrimiento de que la señalización de OSCAR en los osteoclastos está implicada en enfermedades tales como la osteoporosis. Los resultados del proyecto abren grandes posibilidades de desarrollar nuevos reactivos terapéuticos capaces de suprimir la inflamación en las enfermedades pulmonares y la AR.
