Analiza mechanizmów rozkładu kości w chorobie
Patologia wielu chorób osteolitycznych, takich jak osteoporoza i zapalenie stawów (RA), powiązana jest z rozkładem kości wywołanym osteoklasty, tj. komórki kościogubne. W wyniku procesu resorpcji kości następuje uwolnienie zmineralizowanej substancji międzykomórkowej kości i wapnia do krwiobiegu. Specjaliści są zdania, że odpowiedź na ten zaskakujący proces osteolizy tkwi w zrozumieniu mechanizmów zaangażowanych w rozwój osteoklastów. W tym celu zainicjowano projekt finansowany przez UE "Nowy receptor: interakcje między ligandami w chorobach osteolitycznych" (NRLIOD), którego celem było zidentyfikowanie sygnałów osteoklastogenicznych pojawiających się w chorobach osteolitycznych, ze szczególnym naciskiem na receptory i ligandy regulujące rozwój osteoklastów. W ramach wcześniejszych prac zaobserwowano, że receptor związany z osteoklastem (OSCAR) jest zaangażowany w ten proces poprzez wiązanie kolagenowych białek strukturalnych w miejscach chorych stawów. W czasie badania NRLIOD, naukowcy wygenerowali model myszy knock-out dla receptora OSCAR i przeanalizowali fenotyp kostny. Ponadto, przyjrzeli się funkcji receptora w modelu myszy pod kątem zapalenia stawu, który wykazuje wysoką penetrację choroby. Wyniki ujawniły, że nowa ścieżka osteoklastogenezy jest związana z osteoporozą pomenopauzalną i może być regulowana w górę w RA. Zaobserwowano, że nowy ligand receptora OSCAR, tak zwane białko powierzchniowo czynne D (SP-D), wykazuje rolę ochronną w RA. Działania zespołu NRLIOD nie tylko wyjaśniły proces rozwoju osteoklastów, ale także doprowadziły do odkrycia, że sygnalizowanie OSCAR w osteoklastach jest związane z chorobami, takimi jak osteoporoza. Wyniki projektu mogą prowadzić do opracowania nowych terapeutycznych odczynników, które zahamują stan zapalny w chorobach płuc i RA.