Mecanismos anormales de cicatrización de heridas
La cicatrización fibroproliferativa conduce a una formación progresiva de cicatrices en los tejidos, que motiva la aparición de fibrosis. Esta fibrosis de los órganos causa la pérdida de la funcionalidad de estos y podría, en último término, resultar en un fallo orgánico y en la muerte. La fibrosis idiopática pulmonar (IPF) es indicativa de esta patología. Trece socios académicos, clínicos e industriales unieron esfuerzos bajo el proyecto financiado por la Unión Europea «Resolve chronic inflammation and achieve healthy aging by understanding non-regenerative repair» (RESOLVE) . Estos investigadores trabajaron con el objetivo de desvelar los mecanismos reguladores implicados en el proceso de cicatrización fibroproliferativa de heridas. Los investigadores emplearon modelos de enfermedades humanas y animales junto con estudios de pacientes aquejados con IPF para obtener datos precisos por medio de pruebas clínicas, funcionales y fisiológicas. Se comparó la reparación o regeneración de la piel, los pulmones y el hígado durante el proceso de reparación normal de los tejidos y órganos con los procesos de cicatrización fibroproliferativo e inflamatorio en jóvenes y ancianos. También se determinó su respuesta al tratamiento inmunosupresor. Los socios del proyecto RESOLVE lograron identificar con éxito puntos de control funcionales que establecen las diferencias entre la reparación normal y fibroproliferativa. Empleando análisis basados en la biología de sistemas, se determinaron cambios celulares y fenotípicos asociados con una cicatrización anormal. Los investigadores también descubrieron dos alteraciones principales en el proceso de control de la regeneración en las enfermedades fibroproliferativas de los pulmones. Estos son mecanismos anormales de crecimiento exagerado del tejido conjuntivo que están acompañados por la pérdida sostenida de diferenciación celular. Diecinueve marcadores mARN ayudaron a diferenciar con éxito muestras sanas de pulmón y muestras de pacientes con IPF. Los investigadores desarrollaron y validaron ensayos de metilación del ADN, gracias a los cuales se logró predecir con precisión en el 93 % de los casos la neumonía intersticial idiopática o IPF a partir de ADN libre de células en suero. Además, se identificaron prometedores compuestos biológicos y químicos para el futuro desarrollo de fármacos que podrían aliviar los síntomas de la IPF. Curiosamente, algunos de estos compuestos están siendo actualmente probados en otros ensayos clínicos de terapia de IPF. Los socios del proyecto RESOLVE desarrollaron sistemas de pruebas que incluyen novedosos modelos animales de ratones transgénicos, así como líneas hiPS específicas para pacientes con IPF. Además, se desarrollaron nuevos análisis de expresión génica y herramientas de secuenciación, así como modelos experimentales de pulmón. En conjunto, estas herramientas y técnicas tendrán un valor incalculable en la evaluación de la eficacia terapéutica en casos de reparación fibroproliferativa. Los resultados del proyecto RESOLVE han sentado las bases para futuras investigaciones y programas de desarrollo de fármacos, que favorecerán un envejecimiento saludable y una mejor calidad de vida.
Palabras clave
Envejecimiento, no regenerativo, cicatrización, inflamación, fibroproliferativa, cicatriz, fibrosis pulmonar, biología de sistemas, fenotípico, marcador, ensayo
