La enfermedad de Alzheimer desde un punto de vista molecular
El principal componente de las placas dañinas que aparecen en el cerebro de los pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) es una pequeña molécula peptídica, formada simplemente por una diminuta lámina de aminoácidos. Los péptidos beta-amiloides (A-beta) forman depósitos amiloides de gran tamaño, con efectos destructivos. Investigaciones recientes sugieren que los responsables de la disfunción en las células nerviosas no son estos grandes agregados, sino sus intermediarios. El hecho de que se haya demostrado previamente que moléculas pequeñas (oligómeros) de A-beta causan degeneración de las uniones entre las células nerviosas (sinapsis) apoya esta teoría. El proyecto Adprogres, financiado por la Unión Europea, está investigando los efectos neurodegenerativos del péptido beta-amiloide desde un punto de vista bioquímico. La interacción de las moléculas de A-beta con la membrana plasmática (que delimita la célula) de las células nerviosas en las sinapsis, donde las neuronas conectan unas con otras, se conoce con poca precisión. Se ha estudiado también la acción de una molécula mutante de A-beta denominada Ab10Para. De manera reseñable, esta molécula modificada bloquea la formación de los oligómeros tóxicos, inhibiendo la formación de especies reactivas de oxígeno (ROS) dañinas, y disminuyendo de esta forma el estrés oxidativo. La investigación incluyó el análisis del receptor de productos de glicosilación avanzada (RAGE). La actividad bioquímica del RAGE podría desencadenar la activación de genes proinflamatorios, y se ha relacionado con otras enfermedades además de la EA, como la diabetes de tipo 2. Se ha descubierto que la proteína de interacción con tiorredoxina (TXNIP) media en la función del RAGE. Los científicos del proyecto han descubierto que TXNIP es especialmente abundante en ratones con EA, lo que confirmaría la influencia de esta proteína en el desarrollo de la enfermedad. Está previsto que el proyecto realice más investigaciones antes de su finalización, especialmente acerca del papel tanto del RAGE como de TXNIP en el desarrollo de la EA. La EA causa importantes problemas sociales y económicos. El proyecto Adprogres continúa desentrañando las vías de señalización moleculares implicadas en la enfermedad, avanzando de esta forma hacia el descubrimiento de terapias que permitan prevenir el desarrollo de la EA.
