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THE ROLE OF THE MTOR SIGNALING PATHWAY IN NEUROGENESIS AND ITS IMPLICATIONS FOR THE REGULATION OF ENERGY BALANCE

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Mantener el equilibrio entre el apetito y la quema de grasa

La obesidad es un importante problema de salud que tiene graves consecuencias humanas y económicas. Una vía de investigación prometedora para combatirla consiste en desentrañar la bioquímica de los procesos que permiten equilibrar el balance energético del organismo.

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Un sorprendente 8 % del gasto sanitario en Europa se debe a enfermedades relacionadas con la obesidad; factores genéticos, socioeconómicos y ambientales pueden contribuir al sobrepeso o al bajo peso de un individuo. El proyecto «TOR and neurogenesis», financiado por la UE, acaba de concluir una investigación sobre la influencia del sistema nervioso central (SNC) en el aumento de peso. El cerebro ejerce de centro de control del balance energético del organismo y por ello debe ser capaz de captar señales del SNC a través de distintos estímulos sensoriales. La información sobre el equilibrio entre la energía almacenada en depósitos como los adipocitos en comparación con la que proviene de la comida recién ingerida llega al hipotálamo. Las señales de esta área del cerebro regulan el peso corporal y la ingesta de alimentos. Los mecanismos sensores que miden los niveles de adenosín trifosfato (ATP), el almacén molecular de energía de la célula, también envían señales al hipotálamo. Un mecanismo de detección del combustible, la cascada de señalización de la diana de rapamicina de mamíferos («mammalian Target Of Rapamycin» o mTOR), está implicado en la integración de la información aportada por las hormonas leptina e insulina, que participan en el balance energético, y las señales procedentes de los nutrientes. El equipo del proyecto formuló la hipótesis de que una proteína de señalización celular, el factor neurotrófico ciliar (CNTF), podría participar en el control hipotalámico. Esta pequeña molécula, una citoquina, puede ayudar a bajar peso incluso en el caso de obesidad inducida por dieta. Curiosamente, la pérdida de peso se prolonga incluso después de que se haya interrumpido la terapia gracias a este controlador del apetito. Los investigadores del proyecto «TOR and neurogenesis» han descubierto recientemente que más CNTF significa una mayor actividad del mTOR en el hipotálamo de ratas. Por otra parte, los ratones que presentan una ruta de señalización del mTOR defectuosa no responden al CNTF. La investigación futura se centrará en descubrir los tipos de células que se activan en el hipotálamo durante el tratamiento con CNTF y si la acción a largo plazo del mismo necesita de la señalización del mTOR. La investigación del proyecto tiene una gran importancia debido a la necesidad evidente de contar con tratamientos eficaces contra la obesidad. Al centrarse en los aspectos bioquímicos concretos del control del apetito y el balance energético, el proyecto ofrece la posibilidad de facilitar respuestas farmacéuticas contra la obesidad.

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