Optimizar la dosis y la seguridad del tratamiento con cumarina
La cumarina se utiliza como tratamiento de la trombosis. Con objeto de evitar los riesgos que conlleva la administración oral de vitamina K, se ha puesto en marcha el proyecto '«A pharmacogenomic approach to coumarin-anticoagulant therapy' (EU-PACT) , financiado con fondos europeos, destinado a reducir los ingresos hospitalarios y las defunciones por hemorragia. El objetivo del proyecto consistió en optimizar y personalizar el tratamiento anticoagulante en función del genotipado y las características del paciente. Los miembros de EU-PACT realizaron un ensayo clínico aleatorizado en seis países y analizaron tres tipos de fármacos cumarínicos: warfarina, fenprocumon y acenocumarol. Se desarrollaron y validaron algoritmos para la dosificación de warfarina con y sin genotipado. Para este protocolo de estudio, se validó también el análisis de cabecera para el genotipado CYP2C9 y VKORC1 a fin de evaluar la resistencia o sensibilidad del paciente a las cumarinas. Los factores estudiados fueron el cociente internacional normalizado (INR), los efectos de la administración simultánea de estatinas y (es)omeprazol, la eficacia del genotipado previo a la prescripción, la seguridad y la rentabilidad. La determinación del INR constituye la prueba más común para evaluar el tiempo necesario para alcanzar el margen terapéutico y calcular la dosis necesaria de fármaco. Los resultados del estudio revelaron que, en pacientes tratados con acenocumarol o fenprocumon, los polimorfismos en los genes CYP2C9 y VKORC1 podrían aumentar considerablemente el riesgo de presentar un efecto anticoagulante demasiado potente o demasiado débil. Para los pacientes tratados con estatinas, como simvastatina y atorvastatina, se recomendó una dosis menor de acenocumarol. Los científicos descubrieron que los pacientes tratados con (es)omeprazol requerían dosis menores de fenprocumon. El programa de estudio estadístico destinado a determinar la rentabilidad de la dosificación de las cumarinas en función de la farmacogenética está actualmente a la espera de autorización por parte del Comité de Farmacovigilancia (DSMB). El análisis de los datos debería revelar si la incorporación de información genética en el protocolo de dosificación de las cumarinas aumenta la seguridad del paciente. Es posible que los resultados del proyecto EU-PACT modifiquen las pautas de dosificación de las cumarinas mejorando la calidad de la asistencia a pacientes con riesgo de tromboembolismos. Puede que la adaptación de las dosis a las necesidades de los pacientes reduzca los fracasos terapéuticos y los gastos derivados de las pruebas de INR. La adopción en todo el mundo de esta dosificación según el genotipo repercutirá de forma positiva en la economía europea y la competitividad científica.
