Nuevas esperanzas para los pacientes de pénfigo vulgar
El pénfigo vulgar es una afección autoinmune que se caracteriza por la aparición de ampollas y úlceras muy dolorosas en las membranas mucosas y la piel. Esta patología está provocada por la acción de anticuerpos dirigidos contra las proteínas de unión de los desmosomas, que son las estructuras celulares responsables de mantener la integridad mecánica de la piel favoreciendo la cohesión entre los queratinocitos epidérmicos. Sin embargo, aún no se dispone de información precisa sobre los mecanismos que conducen a la pérdida de adhesión entre queratinocitos mediada por anticuerpos. El proyecto financiado por la Unión Europea PEMPHIGUS (Pemphigus - From autoimmunity to disease) estudió los factores que subyacen a la inmunopatogenicidad del pénfigo vulgar. Esta iniciativa agrupó bajo un mismo paraguas a investigadores y profesionales médicos, que proporcionaron información valiosa sobre los procesos autoinmunitarios que conducen a la aparición de esta enfermedad. En concreto, el equipo de trabajo caracterizó la naturaleza de los epítopos proteicos atacados por los antígenos durante el desarrollo de la enfermedad en pacientes con pénfigo vulgar y, seguidamente, procedió a identificar su estructura molecular. También se analizó el conjunto de anticuerpos patogénicos humanos, su especificidad de epítopo y su perfil de isotipo. Los investigadores identificaron asimismo los procesos moleculares relacionados con la patología cutánea y obtuvieron información novedosa sobre el mecanismo regulador de la tolerancia inmunitaria a antígenos propios. Para analizar las características principales de la autoinmunidad, los investigadores emplearon tres modelos murinos diferentes. Estos se centraron tanto en la interacción entre las células T CD4+ autorreactivas y las células B como en la regulación de la tolerancia central y periférica frente al principal antígeno del pénfigo vulgar, la desmogleína 3. Además, emplearon dos parámetros clínicos aceptados internacionalmente para el pénfigo vulgar, a saber, el índice de intensidad de la enfermedad ampollosa y el índice de área afectada por el pénfigo vulgar, como indicadores de resultado de la actividad de la enfermedad en un ensayo clínico. Finalmente, el consorcio desarrolló un microarray de proteínas para la detección de anticuerpos en enfermedades vesículo-ampollares de la piel. Esta técnica permite la detección simultánea de anticuerpos en el suero de pacientes frente a una gran variedad de antígenos, facilitando así el diagnóstico y la evaluación del resultado del tratamiento clínico. En conjunto, el proyecto sentó las bases para la creación de una red internacional de investigación sobre el pénfigo vulgar capaz de llevar a cabo investigación básica y clínica sobre esta afección y otras enfermedades autoinmunitarias. El conocimiento proporcionado con respecto a los epítopos patogénicos permitirá un diagnóstico y tratamiento más específicos de la enfermedad. Los resultados deberían favorecer asimismo el diseño de nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento de esta enfermedad potencialmente mortal.
Palabras clave
Piel, autoinmune, anticuerpos, PEMPHIGUS, desmogleína 3
