Una cura para la leishmaniasis
La leishmaniasis visceral es una grave enfermedad provocada por tres parásitos protozoarios del género Leishmania que infectan la piel y los órganos internos. Un dato preocupante es que estos parásitos han desarrollado resistencia a algunos de los tratamientos disponibles actualmente y, por ello, la Organización Mundial de la Salud ha presionado a los investigadores para que encuentren medicamentos más eficaces. La Unión Europea ha respondido cofinanciado el proyecto LEISHDRUG (Targeting the Leishmania kinome for the development of novel anti-parasitic strategies). Por medio de un método multidisciplinar, los investigadores identificaron moléculas asociadas con el desarrollo de la fase amastigote del parásito responsable de provocar la enfermedad. Empleando novedosas técnicas de cribado farmacológico que nunca antes se han utilizado en sistemas parasitarios, los investigadores descubrieron compuestos que pueden eliminar los parásitos sin dañar la célula huésped. La estrategia se basa en parásitos y macrófagos (un tipo de glóbulo blanco) fluorescentes para medir la eficacia de los nuevos compuestos y evaluar su toxicidad para la célula huésped. Posteriormente, los investigadores emplearon proteínas quinasas recombinantes de los parásitos para la identificación de inhibidores y el diseño de fármacos basado en la estructura. El proyecto LEISHDRUG desarrolló una biblioteca de compuestos única que engloba más de treinta y cinco mil moléculas con trazabilidad sintética o química médica. Estos fueron empleados en campañas de cribado basado en quinasas y están también disponibles para otros proyectos de desarrollo de fármacos llevados a cabo por socios del proyecto. Las herramientas han sido empleadas con éxito para identificar compuestos contra la leishmaniasis. En concreto, el cribado fenotípico ha aislado quince compuestos eficaces de un total de dos mil compuestos. En un ensayo adicional basado en dianas farmacológicas, se cribaron cerca de cuatro mil compuestos naturales o sintéticos, identificando once candidatos potenciales. El trabajo posterior sobre el quinoma reveló la quinasa LmaMPK4 como una diana farmacológica viable, que presenta una serie de residuos de regulación altamente específicos para cada parásito con buenas propiedades farmacodinámicas. Otro grupo prometedor de dianas terapéuticas incluye quinasa parasitarias del estrés. LEISHDRUG, una iniciativa de colaboración investigadora, ha logrado poner un marcha una plataforma de desarrollo farmacológico de primer línea apoyada por el desarrollo de ensayos y la identificación de dianas farmacológicas con validación genética. La evaluación in vivo e in vitro ha proporcionado fármacos candidatos contra la leishmaniasis que pueden ser aprovechados en el futuro para el desarrollo de nuevas terapias para hacer frente a esta grave enfermedad.
Palabras clave
Leishmaniasis, parásito, resistencia, fármaco, quinoma, amastigote, proteína quinasa, inhibidor, farmacodinámica
