Dane farmakogenetyczne dotyczące zespołu jelita nadwrażliwego
Zapalenie jelit jest schorzeniem powodującym wymioty, biegunki, spadek wagi ciała. Objawy te niekiedy są łączone z innymi chorobami atopowymi, np. artretyzmem i astmą. Chociaż choroba może zostać wywołana czynnikami związanymi z nowoczesnym stylem życia, znaleziono kompleksy genowe związane z wrażliwością na chromosomach 6, 12 i 16. Leczenie farmakologiczne glikokortykoidami jest skuteczne, ale jedynie w dwóch przypadkach na trzy. Pacjentom odpornym na leczenie sterydami mogą zostać podane przeciwciała monoklonalne skierowane przeciwko czynnikowi nekrozy nowotworu (TNF) alfa, ale wskaźnik powodzenia takiego leczenia jest podobny. Odkrycie biomolekularnej podstawy niepowodzenia tych terapii przyspieszyło badania nad nowymi farmakogenomicznymi sposobami leczenia. W Szpitalu Uniwersyteckim w miejscowości Szleswig-Holstein uczestnicy projektu przebadali dwie grupy pacjentów odpornych na dotychczasowe metody leczenia. Badaniom poddano najszerszą dotąd i najbardziej zróżnicowaną grupę 570 pacjentów. Dwóm kohortom pacjentów podano przeciwciała monoklonalne infliksimab skierowane przeciwko TNF. Pozwoliło to na dokładne przebadanie uprzednio zidentyfikowanych polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) w nowych genach zapalenia. Próbki DNA zostały najpierw powielone za pomocą półautomatycznej łańcuchowej reakcji polimerazy, a następnie poddane analizie odpowiedzi na lek Taqman. W analizie danych użyto statystyk porównawczych przypadków i modeli regresji wielokrotnej. Te metody pozwoliły na identyfikację niezależnych statystycznie czynników prognostycznych odpowiedzi na leki. Naukowcy użyli próbek potwierdzających wyniki innych prób i dokonali ponownego ich sprawdzenia, aby pozbyć się błędów statystycznych znanych jako wyniki fałszywie dodatnie. Rezultatem tego wyczerpującego i dokładnego badania była analiza wariantów systemu czynnika nekrozy nowotworu i genu NOD2 związanego z zapaleniem jelita. Zaplanowano przyszłe badania dotyczące połączonego wpływu różnych wariantów genowych w ramach obu metod z myślą o próbach klinicznych z użyciem nowych markerów. Profile genetyczne pacjentów wskazujące na odpowiednia farmakoterapię stanowią duży krok naprzód w leczeniu zapalenia jelit.