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Synthesis and mechanism of action of novel classes of retinoids and rexinoids with antineoplastic activities

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Une réplication plus efficace du virus de l'herpès

L'herpèsvirus humain de type 8 est responsable du sarcome de Kaposi. Les scientifiques du projet ANTICANCER RETINOIDS, financé par l'UE, ont mis au point un nouveau protocole permettant de produire un inoculum acellulaire de ce virus cancérigène.

Les membres du projet européen ANTICANCER RETINOIDS cherchent à comprendre le mode d'action des composés rétinoïdes sur le cancer. Des recherches antérieures ont démontré que les rétinoïdes avaient une action très claire sur le cancer en favorisant l'apoptose cellulaire ou en arrêtant simplement la cancérogenèse. Des travaux sur le mode d'action antiviral de ces rétinoïdes faisaient également partie des objectifs du projet. Dans le cadre de cette recherche antivirale, les partenaires du projet de l'université de Ferrara (Italie) ont développé une méthode permettant de préparer un inoculum acellulaire de l'herpèsvirus humain de type 8 (HHV-8). L'herpèsvirus de type 8 est responsable du sarcome de Kaposi qui se manifeste par l'apparition de tumeurs au niveau de la peau, du système digestif et des voies respiratoires. La première étape a consisté à obtenir le virus concentré à partir de lignées cellulaires cancéreuses activées puis de le purifier par centrifugation à grande vitesse. Dans l'étape suivante, les scientifiques ont recherché une lignée cellulaire permettant au virus de se multiplier rapidement. La lignée cellulaire Vero a été utilisée, cette lignée a été isolée pour la première fois à partir de cellules épithéliales de reins d'un singe africain. Les cellules endothéliales primaires représentent la cible naturelle de HHV-8. L'équipe a cependant constaté que la production virale était encore plus efficace dans les lignées de cellules Vero que dans les cellules endothéliales primaires. Dans la phase suivante, l'intégration des promoteurs de réplication de HHV-8 a permis d'accélérer le processus. Les essais ont utilisé en particulier la séquence de phase ouverte de lecture 30 (ORF30) comme promoteur constitutif du virus. La réplication efficace de virus comme HHV-8 représente une étape cruciale pour l'étude et la compréhension de l'action répressive des rétinoïdes sur les différentes phases du cycle de vie viral. L'obtention de davantage d'informations sur les processus biochimiques impliqués fournira une nouvelle arme dans la lutte permanente des chercheurs contre le cancer.

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