Un nouveau traitement pour le lupus et la septicémie?
En cas de maladie inflammatoire, quels sont les éléments ou mécanismes qui ont des effets délétères sur le corps humain lorsque le système immunitaire attaque les propres tissus de l’organisme, provoquant une inflammation? À la recherche d’une réponse à cette question, une équipe internationale de scientifiques soutenue en partie par les projets Metabinnate et ONCOFUM, financés par l’UE, a fait une découverte importante qui jette un éclairage nouveau sur ce processus. Ce faisant, l’équipe a également identifié une nouvelle cible thérapeutique potentielle. Comme le décrit leur étude publiée dans la revue «Nature», les chercheurs ont découvert qu’une enzyme appelée fumarate hydratase est réprimée dans les macrophages, des globules blancs du système immunitaire qui détruisent les micro-organismes nuisibles et déclenchent l’action d’autres cellules immunitaires. Cependant, ces types de cellules inflammatoires sont impliqués dans des maladies allant du lupus et de l’arthrite à la COVID-19 et à la septicémie.
Importance de cette découverte
La découverte sans précédent de la fumarate hydratase réprimée pourrait ouvrir la voie à de nouveaux traitements pour différentes maladies inflammatoires telles que le lupus. «Personne n’avait encore établi de lien entre la fumarate hydratase et les macrophages inflammatoires, et nous pensons que ce processus pourrait être ciblé pour traiter des maladies débilitantes comme le lupus, une maladie auto-immune qui endommage plusieurs parties du corps, notamment la peau, les reins et les articulations», remarque l’auteur principal de l’étude, Luke O’Neill, professeur au Trinity College de Dublin (Irlande), coordinateur du projet Metabinnate, dans un article publié sur le site web de l’université. Au cours de ses recherches, l’équipe a non seulement constaté que les niveaux de fumarate hydratase étaient particulièrement faibles dans les échantillons de sang des patients atteints de lupus, mais elle a également découvert que l’enzyme était réprimée dans un modèle de septicémie utilisé. La septicémie est un état inflammatoire systémique potentiellement mortel qui est déclenché par une infection bactérienne ou virale existante dans l’organisme.
Une piste prometteuse pour le traitement anti-inflammatoire
Le premier coauteur, Christian Peace, étudiant en doctorat au Trinity College de Dublin, ajoute: «Nous avons établi un lien important entre la fumarate hydratase et des protéines immunitaires appelées cytokines, qui interviennent dans les maladies inflammatoires. Nous avons découvert que lorsque la fumarate hydratase est réprimée, l’ARN est libéré des mitochondries et peut se lier aux protéines clés “MDA5” et “TLR7” et déclencher la libération de cytokines, aggravant ainsi l’inflammation. Ce processus pourrait être ciblé de manière thérapeutique.» Luke O’Neill explique que cela serait possible en «rétablissant la fumarate hydratase dans ces maladies ou en ciblant les protéines MDA5 ou TLR7», ajoutant que cette découverte «constitue une piste prometteuse pour développer de nouvelles thérapies anti-inflammatoires dont les patients ont cruellement besoin». Le projet Metabinnate (Metabolic crosstalk in the regulation of inflammation) se termine en mai 2024, tandis que le projet ONCOFUM (Integrating the tissue-specificity and chronology of hereditary renal cancer predisposition) se poursuit jusqu’en février 2025. Pour plus d’informations, veuillez consulter: projet Metabinnate projet ONCOFUM
Mots‑clés
Metabinnate, ONCOFUM, macrophage, fumarate hydratase, lupus, septicémie, maladie inflammatoire, cellule, enzyme
