Des nanosondes pour détecter rapidement le cancer gastro-intestinal
La surveillance par endoscopie en lumière blanche est la méthode la plus souvent utilisée pour détecter et éliminer les lésions dysplasiques de l’appareil digestif. Toutefois, les lésions plus pertinentes du point de vue clinique ont une apparence subtile, et le risque de passer à côté est élevé. C’est pourquoi il est nécessaire d’élaborer de nouvelles approches capables de détecter des lésions prémalignes de l’appareil digestif avec une sensibilité élevée et de contribuer à poser un diagnostic précis de l’évolution maligne.
Des colorants à base de nanoparticules pour une endoscopie colorée de haute précision
Le projet THERAPROBES a développé une nouvelle approche de chromoendoscopie pour améliorer la détection des lésions. «Notre objectif était de développer des colorants qui améliorent les caractéristiques structurelles macroscopiques et mettent en contraste les tissus sains entourant les lésions», explique Alan Chan, coordinateur du projet. La recherche a été entreprise avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie et impliquait le développement de nanoparticules de silice fluorescentes et biodégradables, également connues sous le nom de Theraprobes. Ces sondes incorporent un colorant fluorescent proche infrarouge dans une matrice de nanoparticules à base de silice de 100 nm. Les Theraprobes ont permis la détection endoscopique de lésions dysplastiques dans un modèle murin qui reproduit assez fidèlement la cancérogenèse de l’œsophage. En outre, suite à l’administration systémique dans un modèle murin de cancer colorectal, les Theraprobes ont facilité l’imagerie de la charge intestinale des polypes et des adénocarcinomes avec une sensibilité, une spécificité et une précision élevées. Les petits adénomes de 0,5 mm2 pouvaient être détectés dans le tube intestinal des animaux.
Des avancées dans la mise en œuvre clinique de la chromoendoscopie
«La réalisation la plus importante du projet a été le développement d’une stratégie viable lors de la phase préclinique pour améliorer la précision du diagnostic de l’endoscopie et faciliter la détection précoce de lésions prémalignes de l’appareil digestif», précise Alan Chan. En raison de leur taille, ces sondes de silice fluorescentes entièrement biodégradables peuvent s’extravaser ou s’échapper du vaisseau sanguin et s’accumuler dans la tumeur sans recourir à un ciblage actif. Il en résulte qu’elles peuvent servir d’agents d’imagerie universels, alors que l’approche proposée est totalement compatible avec les pratiques cliniques et l’instrumentation existantes. D’autres avantages des Theraprobes comprennent son faible coût ainsi que la facilité et le temps d’administration. Les colorants traditionnels nécessitent une procédure laborieuse et un examen prolongé, ce qui empêche l’utilisation généralisée de la chromoendoscopie. Les Theraprobes atténuent le risque élevé de passer à côté d’un élément important ainsi que la faible précision du diagnostic de l’endoscopie traditionnelle en lumière blanche, et invalident les inconvénients pressentis de la chromoendoscopie.
Avantages et perspectives de THERAPROBES
La mise en œuvre des Theraprobes améliorera sans aucun doute les taux de détection des lésions prémalignes avec d’importantes implications pour la surveillance, la prise en charge et la prévention des cancers colorectaux. Il contribuera à la résection précise des lésions colorées, évitant les biopsies aléatoires, qui sont la pratique standard. En outre, la détection endoscopique rapide des lésions prémalignes permettra d’éviter de recourir à des interventions agressives, comme la colectomie pour la prise en charge de la dysplasie chez des patients à haut risque. Plus important, l’endoscopie augmentée recourant aux Theraprobes contribuera à orienter le traitement vers des lésions précoces réactives à des interventions thérapeutiques. Alan Chan est convaincu qu’un financement supplémentaire est nécessaire en vue de la validation clinique de ces nanosondes et favorisera la fonctionnalisation afin de proposer une thérapie photodynamique guidée par les images comme traitement de première intention ou après la résection d’une tumeur pour réduire le risque de récurrence.
Mots‑clés
THERAPROBES, endoscopie, appareil digestif, chromoendoscopie, nanosondes, nanoparticules de silice fluorescentes, adénomes colorectaux