Skip to main content
European Commission logo
polski polski
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS
CORDIS Web 30th anniversary CORDIS Web 30th anniversary

Uncovering the Role of Cancer Associated Fibroblasts in Facilitating Breast Cancer Metastasis

Article Category

Article available in the following languages:

Jak dające przerzuty nowotwory przeprogramowują zdrowe komórki, by te pomagały im się rozprzestrzeniać

Finansowane ze środków unijnych badania nad tym, jaką rolę fibroblasty związane z rakiem odgrywają w ułatwianiu powstawania przerzutów raka piersi mogą pomóc w opracowywaniu nowych sposobów leczenia zaawansowanych nowotworów dających przerzuty.

Śmiertelność z powodu raka piersi jest prawie wyłącznie wynikiem powstawania przerzutów nowotworowych – procesu, w którym komórki nowotworowe rozprzestrzeniają się przez krew lub układ limfatyczny, tworząc nowe guzy w innych częściach ciała. Zaawansowane nowotwory z przerzutami są obecnie nieuleczalne, a kluczem do ich leczenia jest lepsze zrozumienie biologii powstawania przerzutów nowotworowych. „Wczesne stadia powstawania przerzutów, pomiędzy resekcją guza pierwotnego a klinicznym rozpoznaniem przerzutów, nie są dobrze zbadane, co ogranicza naszą zdolność do przewidywania lub zapobiegania nawrotom choroby w postaci przerzutów”, mówi Neta Erez, która kieruje laboratorium biologii nowotworów na Uniwersytecie w Tel Awiwie. „Odkrycie mechanizmów leżących u podstaw procesu powstawania przerzutów jest obecnie najważniejszym i najpilniejszym zadaniem w badaniach nad rakiem, jak i zasadniczym warunkiem wstępnym znalezienia nowych celów interwencji terapeutycznych”. W swoim laboratorium Erez z zespołem zgłębiała ten temat w ramach finansowanego ze środków UE projektu MetCAF (Uncovering the Role of Cancer Associated Fibroblasts in Facilitating Breast Cancer Metastasis).

Fibroblasty związane z rakiem

Wspierany przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych projekt miał na celu odkrycie zmian zachodzących w niszy przerzutowej w płucach, które ułatwiają i umożliwiają wzrost rozsianych komórek raka piersi. Naukowcy skoncentrowali się na scharakteryzowaniu zmian w fibroblastach związanych z rakiem (ang. cancer-associated fibroblasts, CAF), komórkach zrębu w płucach, które są „przeprogramowywane” tak, że wspomagają komórki nowotworowe. „Wcześniej odkryliśmy rolę, jaką odgrywają fibroblasty związane z rakiem w procesie zapalnym ułatwiającym powstawanie nowotworów”, wyjaśnia Erez. „Te badania poszerzają zakres wcześniejszych prac i pozwalają lepiej zrozumieć rolę, jaką odgrywają fibroblasty związane z rakiem w tworzeniu przerzutowej niszy, która umożliwia wzrost rozsianych komórek nowotworowych”. Po rozwiązaniu pewnych problemów dotyczących skutecznej izolacji fibroblastów z płuc zespół projektu dokonał kilku ważnych odkryć. Na przykład, wykazując heterogeniczność i plastyczność fibroblastów związanych z rakiem w przerzutach raka piersi, naukowcy byli w stanie zidentyfikować czynniki, które powodują, że fibroblasty związane z rakiem są „przestawiane” na mechanizmy wspierające nowotwór. Naukowcy wykazali również, że fibroblasty związane z rakiem wspierają powstawanie przerzutów do płuc poprzez pośredniczenie w zapaleniu i modulowanie funkcji komórek odpornościowych w celu utworzenia sprzyjającej niszy przerzutowej. „Kiedy fibroblasty wykryją uszkodzenie tkanek, aktywują procesy włóknienia i zapalne, które umożliwiają powstanie przerzutu raka piersi”, zauważa Erez. Badając pochodzenie fibroblastów związanych z rakiem, naukowcy odkryli, że spora subpopulacja fibroblastów związanych z rakiem nie znajduje się w płucach, jak kiedyś sądzono, ale rekrutowana jest ze szpiku kostnego. „Te fibroblasty pochodzące ze szpiku kostnego mają odmienne role funkcjonalne od fibroblastów z płuc i odgrywają istotną rolę w wywoływaniu powstawania nowych naczyń krwionośnych, które umożliwiają wzrost guza”, dodaje Erez.

Wspomaganie powstawania przerzutów

Chociaż badania nadal trwają, projekt MetCAF znacznie pogłębił naszą wiedzę na temat tego, w jaki sposób fibroblasty związane z przerzutami zmieniają się wraz z progresją guza i promują powstawanie przerzutów, pośrednicząc w zapaleniu i wpływając na układ odpornościowy. „Najważniejsze wnioski płynące z tego projektu są takie, że mikrośrodowisko nowotworowe jest niezwykle heterogenne i że fibroblasty odgrywają ważną rolę w ułatwianiu powstawania przerzutów”, mówi Erez. Żadne z tych odkryć nie byłoby oczywiście możliwe bez wsparcia wspaniałego zespołu studentów i adiunktów. „To właśnie dzięki ich pomocy przeprowadziliśmy eksperymenty i dokonaliśmy odkryć”, dodaje Erez. „Jestem niezwykle dumna z tego, że stali się znakomitymi, niezależnymi naukowcami”. Zespół badawczy pracuje obecnie nad scharakteryzowaniem mikrośrodowiska immunologicznego w przerzutach do płuc na poziomie pojedynczych komórek. Erez jest również w trakcie rozszerzania swoich badań, aby obejmowały również przerzuty do kości i mózgu – dwóch najczęstszych miejsc występowania przerzutów odległych raka piersi.

Słowa kluczowe

MetCAF, przerzuty, rak, badania nad rakiem, guz, przerzuty guza, fibroblasty, rak piersi

Znajdź inne artykuły w tej samej dziedzinie zastosowania