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Discovery of Immune Therapeutic Targets and Immunomodulators for the Development of Novel Therapies in Rheumatoid Arthritis.

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Tratamientos alternativos para la artritis reumatoide

Con el fin de contribuir a que los pacientes con artritis reumatoide respondan mejor a los tratamientos, un investigador de la Unión Europea ha desarrollado un nuevo fármaco antirreumático sintético dirigido.

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica de las articulaciones que afecta hasta a un 1 % de la población. La enfermedad suele aparecer en la edad adulta y provoca una dolorosa inflamación y, en ciertos casos, la erosión ósea y la deformación de las articulaciones. No existe cura para la AR y muchos pacientes no responden a los diversos medicamentos disponibles para gestionar la enfermedad. El proyecto SmallDrugRheuma (Discovery of Immune Therapeutic Targets and Immunomodulators for the Development of Novel Therapies in Rheumatoid Arthritis), financiado con fondos europeos, tiene el objetivo de solucionar esta falta de tratamientos. «En lugar de adoptar un método centrado en las dianas típico, mi investigación se propone integrar la especialización en inmunología y las tecnologías punta de cribaje de fármacos», comenta Iria Gómez Touriño, investigadora principal del grupo Biofarma, supervisada por Mabel Loza, catedrática en el Centro Singular de Investigación en Medicina Molecular y Enfermedades Crónicas (CiMUS) de la Universidad de Santiago de Compostela (USC). «El objetivo último es crear un método imparcial centrado en los fármacos para identificar agentes inmunomoduladores nuevos para la AR». La investigación de Gómez Touriño gozó del apoyo del programa Marie Skłodowska-Curie.

La ventaja de los FARMEsd

La mayoría de casos de AR se tratan con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME), disponibles en diversos formatos. Por ejemplo, los FARME sintéticos convencionales (FARMEsc) son eficaces para el alivio de los síntomas, pero no evitan el avance de la enfermedad ni abordan su origen. Aunque los FARME biológicos (FARMEb) logran una mayor tasa de remisión de la enfermedad, entre un 20 y un 40 % de los pacientes no responden a ellos o no experimentan una mejoría considerable. Gómez Touriño comenta: «Claramente, necesitamos tratamientos alternativos. Y la mejor opción son los FARME sintéticos dirigidos (FARMEsd)». Los FARMEsd son unas moléculas pequeñas con bajo peso molecular. Dado que pueden dirigirse a componentes intracelulares, el tratamiento aumenta la gama de vías dirigidas. Además, los FARMEsd tienen la ventaja de que se administran por vía oral, lo cual mejora el seguimiento y la eficacia del tratamiento. Además, son más baratos de producir.

Preparación del terreno para un tratamiento más eficaz de la AR

Aunque todavía no tiene resultados concretos, Gómez Touriño se está esforzando por identificar nuevos FARMEsd para la AR. Aprovechando las extensas bibliotecas científicas del Consorcio de Infraestructuras de Investigación Europeas, EU-OPENSCREEN y de la USC, junto con la amplia experiencia del grupo de acogida en el descubrimiento de fármacos, el proyecto ya ha obtenido algunos resultados importantes. Entre ellos, el desarrollo, la miniaturización y la validación de diversas tecnologías de ensayo basadas en células mononucleares de sangre periférica (CMSP). Un ensayo es un procedimiento de laboratorio para medir o valorar cualitativamente la presencia, cantidad o actividad de la entidad objetivo. Gómez Touriño explica: «Este es un ensayo traslacional avanzado con un valor incalculable para el cribaje de alto rendimiento de compuestos que usan células en suspensión primarias. No solo se aplica a nuestro proyecto, sino a toda la comunidad científica». Otro importante resultado es la creación de lo que Gómez Touriño llama una «biblioteca de compuestos inmunomoduladores». La biblioteca incluye una lista de dieciséis compuestos que poseen efectos inmunomoduladores anteriormente no descritos. «De ellos, doce provocaron una reducción de la secreción de citocina proinflamatoria, una de las principales causas de la inflamación de las articulaciones y de las complicaciones de la AR», concluye Gómez Touriño. «Por consiguiente, podrían contribuir a controlar las afecciones inflamatorias». El proyecto actualmente se centra en validar estos resultados mediante la evaluación del efecto antiinflamatorio de los candidatos a fármacos en células de pacientes con AR que no han recibido el tratamiento nunca, que han respondido a él y que no han respondido a él. Después, la investigación avanzará a una etapa temprana del proceso de descubrimiento de fármacos circular para pacientes, de acuerdo con su visión centrada en el paciente.

Palabras clave

SmallDrugRheuma, artritis reumatoide, AR, inmunología, programa Marie Skłodowska-Curie, fármacos antirreumáticos, FARME, FARME sintéticos dirigidos, FARMEsd

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