Una prueba genética permite prever el desenlace del cáncer de mama
Tradicionalmente, los médicos han basado sus decisiones sobre el tratamiento del cáncer de mama en cuestiones de patología clínica, como el estado del receptor hormonal, la edad, el tamaño del tumor, el grado y la afectación de los ganglios linfáticos. Sobre esta base, las directrices actuales recomiendan que todas las pacientes con cáncer de mama invasivo reciban tratamiento adyuvante tras la intervención quirúrgica. Sin embargo, este enfoque no determina el riesgo de recidiva del cáncer, lo que hace que las pacientes reciban un tratamiento excesivo o insuficiente. Un perfil genético asociado con la recidiva del cáncer Con el fin de abordar esta cuestión y mejorar las decisiones clínicas, el proyecto financiado con fondos europeos MammaPrint se diseñó para analizar el genoma completo de las pacientes y seguir validando una firma molecular que podría asociarse con la recidiva del cáncer. «MammaPrint se ha desarrollado sobre la base de que la historia natural de la enfermedad está determinada por las vías genéticas reguladoras subyacentes que se encuentran activas en el tumor», explica la coordinadora del proyecto y directora médico UE de Agendia, la Dra. Sari Neijenhuis. Esto significa que pueden combinarse perfiles de expresión genética con la patología clínica estándar para el pronóstico y la predicción de la respuesta al tratamiento. Agendia, una empresa semilla del Instituto del Cáncer de los Países Bajos, llevó a cabo un análisis de todo el genoma de 25 000 genes de muestras tumorales de cáncer de mama primario no tratado. A continuación, comparó los perfiles de expresión genética de cinco pacientes que no presentaron metástasis a distancia en un plazo de cinco años frente a las pacientes que sí lo hicieron. Esto les permitió identificar 70 genes que podrían permitir distinguir a las pacientes con alto riesgo de desarrollar metástasis frente a aquellas cuyo riesgo de metástasis era lo suficientemente bajo y que no obtendrían un beneficio clínico de la quimioterapia. «La idea es evaluar a todas las pacientes con cáncer de mama en estadio temprano e identificar con precisión a aquellas que se beneficiarán de la quimioterapia adyuvante», continúa la Dra. Neijenhuis. En esencia, la prueba MammaPrint determina el perfil de expresión de este conjunto de firmas de 70 genes y, por medio de algoritmos específicos, predice el riesgo de recidiva a distancia y lo asocia con un buen o un mal pronóstico. Validación de la utilidad clínica de MammaPrint Con el fin de evaluar la precisión diagnóstica y el valor predictivo de la prueba MammaPrint para predecir la supervivencia sin recidivas durante 5 y 10 años, los colaboradores llevaron a cabo un análisis retrospectivo de una población postmenopáusica con cáncer de mama en los ensayos clínicos ABCSG 8 y STO de alto riesgo. Por otra parte, PRIMe, un ensayo retrospectivo llevado a cabo en Alemania, Suiza y Austria, demostró la importancia de aplicar un enfoque de medicina de precisión que integre factores genómicos, clínicos y patológicos para guiar el tratamiento de las pacientes. De acuerdo con la Dra. Neijenhuis, «los resultados de estos tres estudios se complementaron entre sí y nos permitieron evaluar el grado de beneficio de la quimioterapia en pacientes de alto riesgo según la determinación de MammaPrint y los cambios en el tratamiento basados en MammaPrint en la práctica clínica real». La adherencia a los resultados de la prueba MammaPrint ha sido muy alta, lo que ha puesto todavía más de manifiesto el apoyo ofrecido a las pacientes durante el proceso de toma de decisiones. El futuro de la oncología de precisión La prueba MammaPrint puede ayudar a miles de mujeres en toda Europa a evitar de forma segura la quimioterapia y sus efectos secundarios tóxicos. Su utilidad clínica demostrada en determinados mercados europeos acelera y refuerza de manera significativa los esfuerzos de los socios para comercializar esta prueba en otras partes del mundo. En la actualidad, MammaPrint está apoyada por diversas directrices clínicas internacionales y nacionales, lo que supone un claro ejemplo de cómo la genómica puede ayudar a individualizar los regímenes terapéuticos. Asimismo, destaca la importancia de la oncología de precisión en la práctica clínica futura, que ofrece un enfoque más rentable del tratamiento del cáncer de mama.
Palabras clave
MammaPrint, gen, cáncer de mama, recidiva, metástasis, quimioterapia, genoma
