Nuevas tecnologías de imaginología aplicadas a la predicción de las respuestas de los pacientes a los tratamientos de NMD
El proyecto se propuso poder controlar la respuesta de pacientes a nuevos tratamientos de las enfermedades neuromusculares (NMD), y se utilizó como ejemplo concreto la DMD. Según explica el Dr. Andrew Blamire, director del Centro Universitario de Imaginología In Vivo de la Universidad de Newcastle, son dos los principales factores determinantes en el desarrollo de estas tecnologías de control. El primero es la necesidad de identificar las diferencias en las respuestas al tratamiento que sean estadísticamente significativas. «Muchas NMD deterioran gravemente el tono y las funciones musculares. En vistas de ello, en los ensayos de nuevos tratamientos se evalúa, por ejemplo, la distancia recorrida por el paciente en seis minutos como indicación del deterioro muscular y se realiza el seguimiento de los cambios en este valor en el tiempo o como consecuencia del tratamiento», explica el Dr. Blamire. «Por otro lado, la tecnología de imaginología permite cuantificar el grado de deterioro muscular directamente y de forma no invasiva, y proporcionar nuevas medidas de resultados de utilidad para los ensayos clínicos». El segundo factor es la necesidad de conocer la interacción del medicamento con el paciente. Para ello, el equipo del proyecto diseñó tecnologías de imaginología que mediante estrategias de marcado de medicamentos los médicos podrán utilizar en el futuro para conocer el recorrido de estas sustancias en el organismo. Nuevos estudios tomográficos Indudablemente la DMD constituye un ejemplo idóneo de enfermedad. Hubo interés de parte de todos los miembros del consorcio en la enfermedad, y algunos de los nuevos tratamientos de la DMD no tardarían en ser utilizados en ensayos clínicos al momento en que el programa de BIOIMAGE-NMD fue puesto en marcha. El equipo del proyecto comenzó su trabajo con una evaluación integral de diferentes formas de imaginología de resonancia magnética (IRM). Desarrollaron una estrategia denominada imaginología por difusión, junto con nuevos métodos para analizar y cuantificar las tomografías. Al mismo tiempo, desarrollaron una estrategia utilizando tomografía por emisión de positrones (PET), una forma de imaginología que utiliza trazadores marcados radiactivamente, para marcar un medicamento nuevo denominado oligonucleótido antisentido (AON) que no tardaría en ser estudiado en pacientes con DMD. «Desarrollamos una forma de adicionar un átomo radioactivo a un medicamento para que pueda ser visible desde el exterior del organismo utilizando el tomógrafo para PET», explica el Dr. Blamire. «Se ha demostrado con modelos de animales que esta nueva estrategia de marcado no interfiere en la actividad prevista para el medicamento. Se trata de un avance importante, pues los AON se utilizan en pacientes con DMD pero también podrían aplicarse en enfermedades de origen genético». Los avances en imaginología por difusión de BIOIMAGE-NMD aún no han sido estudiados clínicamente, no obstante, utilizando la IRM cuantitativa actual en los ensayos clínicos de los AON fue posible describir el desarrollo de DMD por imaginología. «Observamos que por imaginología era posible detectar claramente pequeños cambios en el desarrollo de la enfermedad y que se trata de una técnica más sensible que la evaluación clínica habitual. Observamos además muchas diferencias en la tasa de desarrollo de la enfermedad entre los pacientes, a pesar de que los cambios genéticos que causan la enfermedad son muy similares, e identificamos que es necesario comprender mejor la causa de esta diferencia para mejorar la utilidad de la imaginología como medida de los resultados». A pesar de que el proyecto ha finalizado, los socios del consorcio aún trabajan conjuntamente para continuar la evaluación e interpretación de los datos recabados durante el transcurso del proyecto BIOIMAGE-NMD y están planificando prorrogar la investigación en un futuro. «Todos los socios continúan su trabajo en proyectos individuales (o colaborativos) y aportan conocimiento y experiencia en imaginología a los ensayos de NMD realizados por otros socios comerciales que no pertenecen al consorcio original de BIOIMAGE-NMD. Se analizan todas las oportunidades de sumar más fondos para esta investigación, pero aún se debe asegurar la financiación», concluye el Dr. Blamire.
Palabras clave
BIOIMAGE-NMD, distrofia muscular de Duchenne, DMD, NMD, enfermedades neuromusculares, imaginología, respuestas de pacientes, marcado de medicamentos, ensayos clínicos, IRM, imaginología por difusión, tomografía por emisión de positrones (PET), oligonucleó
