Predicción y tratamiento de la epilepsia
En el proyecto EPITARGET (Targets and biomarkers for antiepileptogenesis), financiado con fondos europeos y de cinco años de duración, se están estudiando los procesos causantes de la epilepsia en adultos. El objetivo del consorcio, donde participan dieciocho socios de nueve países diferentes, consiste en identificar biomarcadores novedosos y sus combinaciones en modelos animales aptos para la clínica. Estos biomarcadores, que definen las diferentes fases de la epilepsia, se emplearán para predecir y diagnosticar las fases temprana y tardía de la enfermedad. En el primer año del proyecto se realizaron avances importantes para alcanzar los objetivos fijados. Actualmente se está procediendo a la recogida de muestras procedentes de diversos modelos animales de epileptogénesis. Se creó un electrodo biocompatible para una determinación rápida y sensible de la glucosa cerebral. En EPITARGET se caracterizaron los perfiles de expresión de un cierto número de moléculas en diferentes momentos tras ataques epileptógenos. Se determinaron mediadores lipídicos y sus receptores, microARN, inmunoproteasomas, radicales libres y antioxidantes, factores amiloidogénicos, moléculas inflamatorias, proteínas de la matriz extracelular y proteínas sinápticas. Los miembros del consorcio están investigando los mecanismos complejos de la epileptogénesis con el propósito de diseñar tratamientos combinados modificadores de la epilepsia dirigidos a diferentes fases. En EPITARGET se optimizó la estrategia en dos etapas para el análisis de fármacos y se estudió la farmacocinética y la tolerancia de combinaciones de fármacos disponibles en la práctica clínica en roedores epilépticos y sin tratamiento previo. Para el transporte de los compuestos al encéfalo, se desarrolló una técnica de encapsulación con lípidos. La primera formulación de amilorida se está analizando in vitro e in vivo. Se verificó in vivo la primera generación de vectores víricos de expresión prolongada del transgén. Los resultados de EPITARGET en los modelos animales se trasladarán a la práctica clínica mediante la validación de biomarcadores en muestras de sangre humana y tejido cerebral. Se están recogiendo muestras de tejido cerebral humano y líquidos orgánicos de pacientes en status epilepticus, con lesión cerebral traumática y farmacorresistentes. La creación de bases de datos humanas y animales está en proceso. En el primer año de proyecto se publicaron veinte artículos en revistas con comité de revisión. Se espera que los resultados de EPITARGE mejoren el diagnóstico de la epilepsia y permitan el diseño de nuevos tratamientos antiepileptógenos y de medios para determinar su eficacia. De esta forma se aumentará la calidad de vida de millones de personas y se reducirán los costes derivados del tratamiento de esta enfermedad.
Palabras clave
Epilepsia, biomarcadores, antiepileptogénesis, determinación de la glucosa, estrategias de tratamiento combinado
