Vecchi antibiotici: una nuova prospettiva di vita
La combinazione di resistenza multifarmaco (MDR) nei batteri e mancanza di nuovi antibiotici ha alimentato l’uso di antimicrobici sviluppati prima dell’avvento di un processo strutturato per la valutazione dell’efficacia e dell'efficienza clinica. Lo scopo del progetto AIDA è stato quello di valutare l’efficacia e il dosaggio ottimale di antibiotici a brevetto scaduto per infezioni provocate da batteri MDR in tre sperimentazioni controllate randomizzate. Cinque antibiotici a brevetto scaduto oggetto di studio I ricercatori hanno affrontato l’ottimizzazione del trattamento delle infezioni provocate da patogeni MDR che impongono un grave onere della malattia in Europa e nel resto del mondo. Gli antibiotici a brevetto scaduto vengono sempre più utilizzati senza prove chiare sulla loro efficacia, sulla durata della terapia e sui problemi di resistenza ai farmaci emergenti (EDR). Cosa importante per i pazienti, molti di questi sono stati concessi in licenza molti anni fa quando le regole erano meno severe e non erano disponibili le conoscenze per determinare la dose ottimale tramite la farmacodinamica. «Di conseguenza, l’efficacia di molti vecchi farmaci non è stabilita con chiarezza, e nemmeno il regime di dosaggio», spiega il coordinatore del progetto, il dott. Johan Mouton. Il progetto AIDA ha adottato un approccio farmacocinetico (PK) e farmacodinamico (PD) insieme a studi microbiologici, includendo in tal modo il pressante problema della resistenza ai farmaci. Considerando le relazioni di esposizione-risposta, PK/PD, è stato stabilito un dosaggio sicuro ed efficace. «Con l’EDR che costituisce un elemento essenziale del progetto di ricerca, questi studi si correlano in modo sinergico con gli studi clinici», sottolinea il dott. Mouton. I risultati saranno utilizzati per perfezionare i rapporti di risposta dell’esposizione, ma anche per studiare effetti dell’esposizione che non risultano facilmente osservabili nelle sperimentazioni. Sperimentazioni randomizzate per tre gravi scenari di resistenza nella vita reale I ricercatori AIDA hanno scelto per lo studio infezioni microbiche che erano soggette a potenziale prescrizione inappropriata, sia negli ospedali che nei pazienti ambulatoriali. La polmonite acquisita in ospedale è causa di gravi infezioni da batteri gram-negativi resistenti ai carbapenemi nei pazienti in terapia intensiva. Il risultato principale di una sperimentazione con 345 pazienti è stato che la terapia di combinazione, che utilizzava meropenem e colistina, sebbene spesso praticata, non offriva alcun beneficio rispetto alla sola colistina. I risultati sono stati pubblicati di recente sulla rivista Lancet Infectious Diseases. Le infezioni del tratto urinario inferiore acquisite in comunità sono comuni e i pazienti sono sempre più a rischio di patogeni MDR. Lo studio che ha coinvolto più di 400 pazienti confronta l’efficacia di due vecchi antibiotici, la fosfomicina e la nitrofurantoina, e i risultati saranno pubblicati a breve. Insieme agli studi farmacodinamici, tali risultati forniscono un chiaro messaggio su come utilizzare questi farmaci. Lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA), ancora una volta un batterio spesso acquisito in comunità, provoca infezioni della cute e dei tessuti molli. La sperimentazione clinica randomizzata AIDA ha esaminato l’efficacia dell’associazione minociclina-rifampicina rispetto al linezolid. Un cosiddetto antibiotico di riserva, il linezolid, è classificato come uno di quelli da utilizzare con moderazione in modo che possa rimanere efficace contro eventuali infezioni potenzialmente intrattabili. Impatto della ricerca e significato sociale Enfatizzando ciò che è probabilmente il risultato più importante del progetto, il dott. Mouton sottolinea: «Siamo stati in grado di finalizzare tre ampi studi clinici avviati dai ricercatori a una frazione del costo delle tipiche sperimentazioni avviate dall’industria, comprese quelle attualmente supportate dall’Iniziativa in materia di medicinali innovativi (IMI)». Impatto della valutazione dell’efficacia degli antibiotici a brevetto scaduto significa che la scelta dell’antimicrobico e della sua dose può essere ottimizzata e che ci sarà un migliore risultato clinico, con EDR e costi possibilmente inferiori. «In effetti, l’esito della sperimentazione nelle infezioni del tratto urinario inferiore fornisce una chiara indicazione sul fatto che la scelta della terapia ha un impatto profondo sull’esito clinico in una delle più comuni malattie infettive, che andrà a vantaggio di un gran numero di pazienti», sottolinea il dott. Mouton.
Parole chiave
AIDA, antibiotico, sperimentazione, a brevetto scaduto, efficacia, resistenza ai farmaci