Antibióticos antiguos: una nueva oportunidad de vida
Una combinación de la multirresistencia en bacterias y la falta de nuevos antibióticos ha impulsado el uso de antimicrobianos desarrollados antes de la llegada de un proceso estructurado de evaluación de la eficacia y efectividad clínica. El proyecto AIDA trabajó para evaluar la efectividad y la dosificación óptima de los antibióticos sin protección de patente para infecciones causadas por bacterias multirresistentes en tres ensayos aleatorios controlados. Cinco antibióticos sin protección de patente sujetos a estudio Los investigadores abordaron la optimización del tratamiento de infecciones producidas por patógenos multirresistentes que imponen una importante carga de morbilidad en Europa y el resto del mundo. Los antibióticos sin protección de patente se utilizan cada vez más sin pruebas evidentes sobre su efectividad, la duración del tratamiento y con problemas de aparición de nuevas resistencias a los fármacos. Es relevante para los pacientes que muchos de ellos fueron aprobados hace muchos años, cuando las normas eran menos estrictas y se carecía del conocimiento para determinar las dosis óptimas mediante farmacodinámica. «Por consiguiente, la eficacia y la pauta posológica de muchos fármacos antiguos no están claramente establecidas», explica el coordinador del proyecto, el doctor Johan Mouton. El proyecto AIDA adoptó un enfoque farmacocinético y farmacodinámico junto con estudios microbiológicos, incluyendo de este modo la cuestión apremiante de la farmacorresistencia. Estudiando las relaciones de exposición-respuesta, farmacocinética/farmacodinámica, el equipo del proyecto ha establecido unas posologías seguras y eficaces. «Adoptando el problema de la aparición de nuevas resistencias a los fármacos como un elemento fundamental del proyecto de investigación, estos estudios se relacionarán entre sí de forma sinérgica con los estudios clínicos», destaca el doctor Mouton. Los resultados se utilizarán para refinar las relaciones respuesta-exposición y también para estudiar los efectos de la exposición que no se observan fácilmente en los ensayos. Ensayos aleatorios de tres escenarios graves reales de resistencia Los investigadores de AIDA eligieron infecciones microbianas que estaban sujetas a posibles prescripciones inadecuadas para su estudio, tanto en pacientes de hospitales como de ambulatorios. La neumonía nocosomial provoca graves infecciones debido a las bacterias gramnegativas resistentes a fármacos carbapenémicos en pacientes de las unidades de cuidados intensivos. El principal resultado de un ensayo con 345 pacientes fue que la politerapia, utilizando meropenem y colistina, aunque se utilizaba con frecuencia, no suponía ninguna ventaja respecto a la colistina por sí sola. Los resultados se publicaron recientemente en la revista «Lancet Infectious Diseases». Las infecciones de las vías urinarias bajas extrahospitalarias son habituales y los pacientes están cada vez más amenazados por los patógenos multirresistentes. El ensayo realizado en más de cuatrocientos pacientes compara la eficacia del antiguo antibiótico fosfomicina con la nitrofurantoína, y sus resultados se publicarán en breve. Junto con los estudios farmacodinámicos, estos estudios aportan un claro mensaje sobre cómo utilizar estos fármacos. El «Staphylococcus aureus» resistente a la meticilina (SARM), que también es a menudo una bacteria extrahospitalaria, provoca infecciones cutáneas y en los tejidos blandos. El ensayo clínico aleatorio de AIDA ha estudiado la efectividad de la minociclina con rifampicina frente al linezolid. El linezolid, antibiótico denominado de reserva, se considera uno de los que deberían utilizarse con moderación, para que siga siendo efectivo contra infecciones potencialmente intratables. Repercusión de la investigación y relevancia social Subrayando lo que es posiblemente el resultado clave del proyecto, el doctor Mouton resume: «Hemos podido acabar tres grandes ensayos clínicos iniciados por investigadores a una fracción del coste de los ensayos iniciados habitualmente por la industria, incluidos los que actualmente reciben el apoyo de la Iniciativa sobre medicamentos innovadores (IMI)». La repercusión de la evaluación de la eficacia de los antibióticos sin protección de patente significa que pueden optimizarse la selección de antimicrobianos y su posología, y que se mejorarán los resultados clínicos con una menor aparición de nuevas resistencias a los fármacos y unos costes menores. «De hecho, del resultado del ensayo sobre infecciones en las vías urinarias bajas se desprende que la selección del tratamiento tiene un profundo impacto en los resultados clínicos en una de las enfermedades infecciosas más habituales, lo cual beneficiará a un gran número de pacientes», destaca el doctor Mouton.
Palabras clave
AIDA, antibiótico, ensayo, sin protección de patente, eficacia, farmacorresistencia
