Un tratamiento novedoso de la esquistosomiasis
La esquistosomiasis está causada por el parásito sanguíneo Schistosoma mansoni, y afecta los procesos fisiológicos por la modulación de la respuesta inmunitaria del huésped. Como resultado, los parásitos infectan el tracto urinario y el intestino, provocando una serie de síntomas que —dependiendo de su duración y gravedad— podrían provocar insuficiencia orgánica. La interrupción de la capacidad del parásito para eludir o impedir los procesos fisiológicos por medio de la modulación de moléculas especificas constituye un enfoque interesante para el tratamiento de la enfermedad. El objetivo principal del proyecto financiado por la Unión Europea «Bioactive serine proteases from human parasite Schistosoma mansoni» (SCHISTOSOMA PROTEASE) fue investigar enfoques terapéuticos alternativos a la única opción disponible hoy en día, el fármaco prazinquantel. Los investigadores exploraron la opción de localizar las enzimas proteolítica del parásito, cuya función normal es romper otras proteínas en varios procesos. Estas enzimas proteolíticas son muy parecidas a sus homólogos en mamíferos. Por tanto, estas proteínas pueden interferir con los procesos normales del hospedador, o bien facilitando la evasión inmune, o bien afectando la anticoagulación y la vasodilatación. Los investigadores del proyecto secuenciaron y comprobaron la función de cuatro genes que codifican para enzimas proteolíticas en S. mansoni y determinaron sus niveles de expresión en los diferentes ciclos vitales del parásito. Los niveles altos de estas enzimas coincidieron con el nivel de evasión del parasito en el hospedador, subrayando su importancia en la interacción parásito–hospedador El silenciamiento selectivo de estos genes de la proteasa en la fase larvaria infecciosa (esquistosomula) aportó pruebas adicionales, que confirman su papel en la efectividad parasitaria. Los investigadores dedicaron un esfuerzo considerable a la producción de enzimas proteolíticas recombinantes, así como a la generación de anticuerpos contra estas moléculas. Estas herramientas podrían servir como base para el desarrollo de dianas farmacológicas para las enzimas de S. mansoni o para el diseño de vacunas profilácticas. En resumen, el proyecto SCHISTOSOMA PROTEASA proporcionó una base científica para la investigación translacional y el desarrollo de intervenciones terapéuticas contra la esquistosomiasis.
Palabras clave
Esquistosomiasis, enzima proteolítica, vacuna profiláctica, enfermedad infecciosa
