Combatir el cáncer mediante nanocápsulas
Los ARN pequeños de interferencia (siARN), también llamados ARN de silenciamiento, son moléculas de ARN de doble hélice con una longitud de unas 20-25 pares de bases. El siARN interfiere en la expresión genética y bloquea selectivamente la síntesis de proteínas. Esto podría ser la clave para el desarrollo de terapias novedosas y personalizadas. El proyecto financiado por la Unión Europea «Transfection ability and intracellular pathway of LbL nanostructured siRNA delivery systems» (NANOSIRNA) trabajó en el desarrollo de una nueva técnica efectiva de administración de siARN en células cancerosas. Los científicos incorporarán siRNA en nanocápsulas multicapa y multifuncionales para actuar específicamente sobre los factores de pro-supervivencia en células cancerosas humanas. Se eligieron NC compuestas por polímeros degradables, ya que estas podrían proteger mejor a los siARN encapsulados en ellas de la digestión por nucleasas y, al mismo tiempo, los siARN permanecerían más tiempo en el organismo que los siARN desnudos. Esto también mejoraría su potencia terapéutica. Las NC se fabricaron utilizando la estrategia capa por capa (LBL), que se basa en la deposición de polímeros de interacción sobre una plantilla coloidal porosa seguida de la eliminación del núcleo. Se diseñaron y sintetizaron satisfactoriamente diferentes tipos de NC y, seguidamente, se caracterizaron para determinar sus propiedades estructurales y funcionales. Posteriormente, las nanocápsulas se rellenaron con una carga de siARN diseñado para actuar específicamente sobre el mARN que codifica para el factor de survivina antiapoptótica. Los resultados mostraron que, bajo diferentes condiciones experimentales, las NC fueron capaces de retener hasta un 85 % de la carga de siARN y de liberarla de manera eficaz en un ambiente intracelular simulado. Las NC cargadas con siARN mostraron una buena biocompatibilidad en las pruebas in vivo. En cambio, las NC vacías produjeron una perturbación en el ambiente intracelular. Esto activaría un mecanismo de autodefensa celular que podría limitar el efecto terapéutico en las células cancerosas. Los resultados del proyecto se han presentado en congresos internacionales por medio de varias comunicaciones orales y pósteres. Además, el éxito del proyecto NANOSIRNA ha motivado la publicación de cuatro artículos en revistas científicas internacionales revisadas por pares. En conjunto, las actividades del proyecto NANOSIRNA han demostrado que las NC podrían representar un sistema de administración de los siARN superior a los sistemas de administración o transfección basados en lípidos portadores. Los resultados también señalaron la necesidad de una evaluación cuidadosa de los posibles efectos no pretendidos, que podrían influir en la utilización terapéutica de estos nanodispositivos.
