Descrizione del progetto
Definire identità e funzioni dello stato dei tumori con una risoluzione di singola cellula in tempo reale e in vivo
Non tutte le cellule cancerogene di un tumore sono uguali: alcune proliferano, altre si differenziano, migrano e generano metastasi, altre ancora entrano in uno stato dormiente e resistono alla chemioterapia. Gli scienziati devono dunque identificare i differenti stati del tumore e i meccanismi a regolazione delle loro identità e funzioni. Il progetto TrackingTumorStates, finanziato dall’UE, intende definire in modo esaustivo le identità e le funzioni dei diversi stati tumorali con una risoluzione di singola cellula nel carcinoma a cellule squamose. Nell’ambito della ricerca verrano sviluppati dei nuovi modelli tumorali geneticamente modificati al fine di visualizzare le dinamiche degli stati tumorali in tempo reale e in vivo. Inoltre, gli scienziati del progetto valuteranno i ruoli degli stati tumorali identificati, tramite ablazione delle linee cellulari, e determineranno i loro meccanismi regolatori. Tale lavoro contribuirà a identificare nuove vulnerabilità dei tumori e ad aprire la strada a nuove terapie.
Obiettivo
It is now widely recognized that within a tumor, not all cancer cells are alike and different tumor states (TS) exist. This process is known as tumor heterogeneity. Some cancer cells actively proliferate, while others differentiate, migrate and give rise to metastasis, or enter in a dormant state and resist to chemotherapy. The identification of distinct TS and the mechanisms that regulate their identities and functions is critical for our understanding of tumor heterogeneity. The different TS can acquire distinct phenotypes responsible for tumor progression, metastasis, and therapy resistance. In this project, using multidisciplinary approaches that combine single-cell lineage tracing, single-cell genomics, epigenomics and transcriptomics together with pharmacological treatment and genetic perturbations, we will define in a comprehensive and integrated manner the identities and functions of distinct TS at single-cell resolution in squamous cell carcinoma (SCC). Then, we will develop new genetically engineered tumor models expressing different fluorescent proteins to visualize the dynamics of TS in real time in vivo using intravital microscopy. Moreover, we will assess the roles of the identified TS by lineage ablation and identify the intrinsic and extrinsic mechanisms that regulate their transitions and functions, which will help to define new tumor vulnerabilities and provide new therapeutic opportunities.
Campo scientifico
Parole chiave
Programma(i)
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
ERC-ADG - Advanced GrantIstituzione ospitante
1050 Bruxelles / Brussel
Belgio