Opis projektu
Określenie tożsamości i funkcji stanu aktywności guza w rozdzielczości na poziomie pojedynczej komórki w czasie rzeczywistym in vivo
Nie wszystkie komórki nowotworowe w guzie są takie same. Niektóre z nich namnażają się, inne się różnicują, migrują i tworzą przerzuty. Jeszcze inne przechodzą w stan uśpiony i są odporne na chemioterapię. Naukowcy muszą zatem zidentyfikować wyraźne stany aktywności guza oraz mechanizmy regulujące ich tożsamości i funkcje. Celem finansowanego przez UE projektu TrackingTumorStates jest kompleksowe zdefiniowanie tożsamości i funkcji wyraźnych stanów aktywności guza w rozdzielczości na poziomie pojedynczej komórki w przypadku raka płaskonabłonkowego. Badania pozwolą opracować nowe, poddane inżynierii genetycznej modele guza, aby przedstawić dynamikę stanów guza w czasie rzeczywistym in vivo. To z kolei pozwoli ocenić rolę zidentyfikowanych stanów guza poprzez ablację linii komórkowej i określić ich mechanizmy regulacyjne. Prace pozwolą określić słabe punkty nowych guzów i utorują drogę dla nowych terapii.
Cel
It is now widely recognized that within a tumor, not all cancer cells are alike and different tumor states (TS) exist. This process is known as tumor heterogeneity. Some cancer cells actively proliferate, while others differentiate, migrate and give rise to metastasis, or enter in a dormant state and resist to chemotherapy. The identification of distinct TS and the mechanisms that regulate their identities and functions is critical for our understanding of tumor heterogeneity. The different TS can acquire distinct phenotypes responsible for tumor progression, metastasis, and therapy resistance. In this project, using multidisciplinary approaches that combine single-cell lineage tracing, single-cell genomics, epigenomics and transcriptomics together with pharmacological treatment and genetic perturbations, we will define in a comprehensive and integrated manner the identities and functions of distinct TS at single-cell resolution in squamous cell carcinoma (SCC). Then, we will develop new genetically engineered tumor models expressing different fluorescent proteins to visualize the dynamics of TS in real time in vivo using intravital microscopy. Moreover, we will assess the roles of the identified TS by lineage ablation and identify the intrinsic and extrinsic mechanisms that regulate their transitions and functions, which will help to define new tumor vulnerabilities and provide new therapeutic opportunities.
Dziedzina nauki
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-ADG - Advanced GrantInstytucja przyjmująca
1050 Bruxelles / Brussel
Belgia