Projektbeschreibung
Umfassende Studie zu natürlich erworbenen Antikörpern bei schwangerschaftsassoziierter Malaria
Schwangerschaftsassoziierte Malaria, auch als plazentare Malaria bezeichnet, bedroht sowohl das Leben der Mutter als auch des Fötus. Die Prävention und Behandlung von Malaria in der Schwangerschaftsbetreuung sind in Gebieten, in denen der Parasit endemisch vorkommt, von wesentlicher Bedeutung. Von plazentarer Malaria betroffen sind vor allem Frauen in ihrer ersten Schwangerschaft, da eine Immunität über mehrere aufeinanderfolgende Schwangerschaften aufgebaut wird. Dieser natürlich erworbene Schutz wird durch Antikörper gegen das Parasitenantigen VAR2CSA vermittelt. Bisherige Daten haben ergeben, dass die natürlich erworbene Immunantwort kreuzreaktiv ist und somit mehrere Varianten von VAR2CSA erkennt. Bei jüngst durchgeführten Studien zu einem VAR2CSA-basierten Impfstoff zeigte sich jedoch eine signifikante Variantenspezifität der induzierten Antikörper. Das EU-finanzierte Forschungsprojekt PAMSEQ will diesen Widerspruch ergründen und die Spezifität und Sequenzen der VAR2CSA-Antikörper, die im Verlauf einer natürlichen Infektion gebildet werden, umfassend erforschen.
Ziel
Placental malaria (PM) is a severe malaria complication in pregnancy, in areas with stable parasite transmission. It is a major cause of disease and death among pregnant women and their offspring. PM mainly affects primigravidae, as immunity is developed over successive pregnancies. This naturally acquired protection to PM is mediated by antibodies targeting a parasite antigen called VAR2CSA. Although VAR2CSA is a variable antigen, it has been previously demonstrated that the naturally acquired antibody response is generally broadly cross-reactive (meaning that serum from a multigravidae woman can recognize multiple VAR2CSA variants). However, the results of recently conducted trials of a VAR2CSA-based vaccine to prevent PM showed almost complete variant-specificity of the induced antibodies (only the particular VAR2CSA variant used for immunization was recognized), failing at mimicking what occurs during natural infection. This research project aims to resolve that conundrum by studying in detail the specificity and sequence characteristics of VAR2CSA-specific antibodies generated during natural infection. Specifically, I will collect B cells from Ghanaian women with naturally acquired PM immunity. I will then identify B cells producing antibodies that can react with a panel of recombinant protein variants selected to represent the global variation in VAR2CSA. I will then use an innovative technology (LIBRA-seq) to simultaneously identify the exact antigen specificity of each single VAR2CSA-reactive B-cell and importantly the exact sequence of the antibody encoded by the cell. The latter information will allow me to produce recombinant antibodies to be tested for cross-reactivity towards recombinant and native VAR2CSA variants, and for their ability to neutralize the function of VAR2CSA. The project has major potential to accelerate development of VAR2CSA-specific vaccines against PM.
Wissenschaftliches Gebiet
- medical and health scienceshealth sciencesinfectious diseasesmalaria
- medical and health sciencesbasic medicineimmunologyimmunisation
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteins
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacypharmaceutical drugsvaccines
- medical and health sciencesclinical medicineobstetrics
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Thema/Themen
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1165 Kobenhavn
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