L'évaluation des médicaments de la thalassémie chez les enfants
La bêta thalassémie majeure est l'une des formes les plus graves d'anémie congénitale chronique causée par une déficience génétique dans la production de l'hémoglobine. Actuellement, le traitement par transfusions sanguines doit être associé à un traitement de chélation ferrique pour éviter l'accumulation de fer découlant des transfusions fréquentes et empêcher ainsi tout dysfonctionnement potentiellement mortel des organes. De même, les patients atteints de drépanocytose et d'autres hémoglobinopathies dans le monde ont besoin de recevoir des transfusions sanguines et la chélation du fer au cours du cycle de vie. Les agents de chélation du fer approuvés pour une utilisation clinique sont le déféroxamine (DFO), le déférasirox (DFX) et le défériprone (DFP). Le traitement par DFO est efficace mais on constate une faible observance, particulièrement chez les patients pédiatriques en raison de l'administration sous-cutanée et des nombreux effets secondaires. Les médicaments administrés par voie orale comme le DFP et le DFX sont donc des choix les plus populaires grâce à une meilleure conformité et une meilleure qualité de vie. Cependant, peu de données cliniques sont disponibles sur les effets de DFP et de DFX chez les enfants. Selon le Comité pédiatrique de l'Agence européenne des médicaments (AEM), il est capital de collecter des données pour l'utilisation et l'efficacité du défériprone. Dans ce but, le projet DEEP (Deferiprone evaluation in paediatrics), financé par l'UE, a cherché à intégrer les informations existantes sur l'utilisation du défériprone chez les patients pédiatriques via 3 essais cliniques sur des enfants de groupes d'âge allant de 1 mois à moins de 18 ans. Le consortium a réussi à obtenir l'approbation d'un plan d'étude pédiatrique et a mis au point une nouvelle formulation liquide du médicament pour une utilisation chez les enfants. La saveur de cette nouvelle formule a été spécialement adaptée pour la population pédiatrique et a été développée par le partenaire pharmaceutique du projet. Elle a été testée chez des patients pédiatriques dans une étude de pharmacocinétique multicentrique impliquant 7 centres cliniques en Europe et dans une étude d'efficacité et de sécurité comparative impliquant 23 centres cliniques en Europe et en Afrique du Nord. Une étude clinique observationnelle supplémentaire visant à évaluer la sécurité à long terme du défériprone a été réalisée. Ensemble, les activités du consortium DEEP ont comblé avec succès le manque de connaissances sur l'efficacité et la sécurité du défériprone chez les enfants atteints d'hémoglobinopathies congénitales. Les résultats pharmacocinétiques ont fourni des preuves scientifiques que le dosage du défériprone utilisé chez les adultes peut donner une exposition suffisante pour assurer l'efficacité également chez les petits enfants. À noter que la nouvelle formule devrait améliorer la conformité et, de là, les résultats pour les patients.
Mots‑clés
Bêta thalassémie, pédiatrique, déféroxamine, défériprone, DEEP, pharmacocinétique
