Cibler l'hypoxie pour soigner le cancer
Les tumeurs cancéreuses se caractérisent par des zones présentant des niveaux d'oxygène inférieurs par rapport aux tissus normaux, un phénomène appelé hypoxie. Les preuves émergentes indiquent que l'hypoxie peut affecter négativement le résultat de la radiothérapie et de la chimiothérapie en réduisant la sensibilité, empêchant l'accès aux médicaments ou induisant une tolérance. Pour survivre dans des conditions environnementales défavorables, les cellules cancéreuses activent des mécanismes de protection dont la capacité à migrer vers de nouvelles zones du corps. Sur la base de cette hypothèse, le projet METOXIA («Metastatic tumours facilitated by hypoxic tumour micro-environments») a étudié les mécanismes moléculaires sous-jacents aux métastases poussées par l'hypoxie. Le but était d'identifier les petites molécules susceptibles de réduire les métastases et d'améliorer les résultats du patient. METOXIA a porté ses efforts sur la détermination de l'effet du facteur induisant l'hypoxie (FIH) et de Notch sur plusieurs fonctions cellulaires essentielles dont le métabolisme et l'angiogenèse. En particulier, les inhibiteurs de la protéine anhydrase carbonique IX activée par FIH ont réduit le potentiel métastatique des tumeurs expérimentales et ont amélioré leur sensibilité thérapeutique. Les objectifs putatifs supplémentaires activés par hypoxie comprennent des protéines impliquées dans la régulation du pH, le métabolisme et la croissance cellulaire. Les scientifiques ont démontré que les variations dans l'oxygénation des tumeurs entre l'hypoxie plus profonde et plus modérée influence les métastases et la réponse à la thérapie. Ces informations auront un impact important sur la recherche future et sur le design de la thérapie anti-cancer. Un résultat important du consortium METOXIA était une liste des gènes d'hypoxie susceptibles de prédire l'efficacité de l'intervention hypoxique. Testée dans une grande étude randomisée de phase III, cette signature de gènes d'hypoxie a permis d'identifier des patients cancéreux susceptibles de réagir à la radiothérapie. Les partenaires de METOXIA ont breveté les composés inhibiteurs générés et envisagent de les étudier dans des essais cliniques dans un futur proche. Ils ont mis en place une une entreprise dérivée pour développer les inhibiteurs brevetés. Les activités de METOXIA ont fourni des connaissances de base de différents mécanismes activés par l'hypoxie. Cette meilleure compréhension devrait mener à de nouveaux objectifs anti-cancéreux et à de nouvelles stratégies de traitement.
Mots‑clés
Hypoxie, tumeur cancéreuse, métastases, radiothérapie, Notch, inhibiteur, anhydrase carbonique IX
