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Quels sont les facteurs à l’origine des métastases tumorales?

Des chercheurs ont découvert que les tumeurs perturbent leur propre métabolisme afin de se propager de manière plus agressive, ce qui pourrait ouvrir de nouvelles opportunités pour le traitement du cancer.

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Des recherches soutenues en partie par le projet MetaRegulation, financé par l’UE, ont mené à une nouvelle piste prometteuse sur la façon dont les tumeurs se métastasent, c’est-à-dire se propagent à d’autres parties du corps. Comme décrit dans l’étude publiée dans la revue «Nature Metabolism», les cellules cancéreuses peuvent interrompre une voie métabolique qui décompose les graisses et les protéines pour augmenter les niveaux d’un sous-produit appelé acide méthylmalonique (AMM). Les cellules cancéreuses deviennent alors plus invasives, ce qui génère la métastase. Le cancer est l’une des principales causes de décès dans le monde, dont la majorité est imputable aux métastases. Lorsque les cellules cancéreuses se détachent de la tumeur d’origine et pénètrent dans la circulation sanguine ou le système lymphatique pour se propager à d’autres parties du corps, il devient pratiquement impossible de les traiter. La découverte des chercheurs laisse entrevoir la possibilité qu’en ciblant ce processus, nous pourrions trouver des moyens d’empêcher un cancer de se propager.

Ce qui se passe pendant la transition métastatique

«De nombreux travaux se sont intéressés à la formation et à la croissance de la tumeur primitive, ou à l’examen de la tumeur métastatique, mais la transition de la tumeur primitive à la tumeur métastatique n’a pas été étudiée de manière très approfondie», observe le Dr John Blenis, coauteur principal de l’étude, de Weill Cornell Medicine, aux États-Unis, dans un article publié sur «Technology Networks Cancer Research». L’autre auteure principale de l’étude, la professeure Sarah-Maria Fendt, du Centre de biologie du cancer du Vlaams Instituut voor Biotechnologie, en Belgique, a bénéficié d’un financement de l’UE pour cette recherche dans le cadre du projet MetaRegulation. Comme le rapporte l’article, l’équipe de recherche étudie depuis des années les changements métaboliques que subissent les cellules durant la transition métastatique. Leurs efforts les ont amenés à découvrir que notre corps produit davantage d’AAM sérique à mesure que nous vieillissons, bien qu’ils ne puissent pas en déterminer l’origine. Ils ont également découvert que des niveaux plus élevés de MMA sont associés à des conséquences plus graves du cancer. Il n’en reste pas moins que les cellules saines produisent également de l’AMM. C’est pourquoi, dans le cadre de ses nouvelles recherches, l’équipe s’est penchée sur les activités du métabolite liées au cancer. «Les cellules cancéreuses elles-mêmes peuvent détourner la voie qui produit l’acide méthylmalonique et cela forme un cycle d’alimentation qui fait progresser le cancer vers des formes plus agressives et plus métastatiques», explique la Dre Vivien Low, coauteure, également de Weill Cornell Medicine. La découverte de l’équipe, qui vient s’ajouter à un ensemble toujours plus vaste de recherches, révèle que les oncométabolites produits pendant le métabolisme peuvent fournir l’impulsion nécessaire à la progression du cancer et à la formation de métastases. L’étude actuelle soutenue par MetaRegulation (Metabolic regulation of metastatic growth) porte sur des cellules de cancer du sein et du poumon. Toutefois, selon l’article, les chercheurs étendent désormais leurs recherches à d’autres types de cellules cancéreuses afin de comparer les mécanismes en jeu. Ils cherchent également des moyens de contrer le processus. «Les métastases sont responsables d’environ 80 à 90 % de la mortalité liée au cancer. Par conséquent, si nous pouvons prévoir qu’une personne est susceptible de développer des tumeurs métastatiques, ou traiter ces tumeurs métastatiques particulières, nous pourrions disposer d’une nouvelle thérapie très efficace», conclut John Bendis. Pour plus d’informations, veuillez consulter: projet MetaRegulation

Mots‑clés

MetaRegulation, métastatique, tumeur, métastase, cancer, cellule cancéreuse, acide méthylmalonique

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