Un traitement pour l'ataxie de Friedreich
La FRDA est une maladie neurologique récessive autosomique qui entraîne une incapacité de marcher et d'effectuer de nombreuses activités. La maladie est causée par des mutations dans le gène frataxine et certains patients présentent également de la cardiomyopathie, des pertes visuelles et auditives ou de la cypho-scoliose. La rareté de la maladie, et le fait que les cliniciens spécialisés en FRDA sont dispersés, empêchent l'approvisionnement de soins aux patients. Pour gérer cette situation et améliorer les connaissances actuelles sur la maladie, le projet EFACTS (European Friedreich's ataxia consortium for translational studies), financé par l'UE, a réuni tous les experts européens qui ont réalisé des contributions importantes dans le domaine de la FRDA. L'objectif était de défragmenter la recherche sur la FRDA et d'intégrer des efforts scientifiques européens vers de nouvelles thérapies. Outre améliorer notre compréhension de la FRDA, le consortium visait à améliorer l'évaluation clinique et le diagnostic des patients souffrant de la FRDA. Il visait en outre à mettre sur pied la première base de données FDRDA paneuropéenne de presque 600 patients, liée aux bio-banques de matériel de patients. Les chercheurs ont délimité le rôle essentiel de la frataxine dans la biogenèse de la grappe fer-soufre (iron-sulphur cluster, ISC) et ont identifié les interactions dans la matrice mitochondriale. La synthèse ISC défectueuse a été reconnue comme la cause principale conduisant à un dysfonctionnement cellulaire et à la mort en raison d'une déficience de frataxine. L'identification de nouvelles voies impliquées dans la pathogenèse de la FRDA indiquait de nouveaux objectifs thérapeutiques potentiels. Tout aussi important était la génération de modèles cellulaires et animaux de la maladie susceptibles de faciliter les études futures. Dans une perspective clinique, le suivi des patients a fourni d'importantes informations sur la progression de la maladie et a identifié d'importants marqueurs de progression et tests de performances. Les cliniciens ont également mis à jour des preuves existantes des soins de la FRDA et ont généré des recommandations pour la fourniture de soins cliniques améliorés. Le réseau EFACTS des sites cliniques a donné une infrastructure essentielle pour les essais cliniques futurs en Europe, combinant l'expertise médicale et la disponibilité des patients. Enfin, le consortium a réalisé des progrès importants dans l'identification des nouvelles thérapies et leur développement clinique. Dans ce contexte, deux essais cliniques ont débuté, basés sur des données générées par l'EFACTS. Les activités de dissémination du projet ont amélioré la sensibilisation de la FRDA et ont eu un impact sur la qualité de vie des patients et des familles. Le consortium estime que ses efforts en matière de diagnostic, de gestion de la maladie et de fourniture de soins experts amélioreront le résultat clinique des patients souffrant de la FRDA.
Mots‑clés
Ataxie de Friedreich, frataxine, grappe fer-soufre, voie, thérapeutique
