Appliquer les liens de l'ARN non codant au cancer
Des découvertes récentes ont montré que les miARN régulent l'expression des gènes au niveau post-transcriptionnel, entre la transcription et la traduction du gène. Elles ne codent pas pour une protéine mais ont une fonction de régulation en s'associant aux ARN messagers (ARNm) transcrits de l'ADN. Les ARN non codants (ARNnc) tels que les miARN et les ARNnc longs jouent un rôle clé dans l'étiologie et/ou la progression du cancer chez l'homme. La spécificité et la puissance de certains miARN pourraient également être exploitées à des fins thérapeutiques. Le projet 'MicroRNAs and cancer: From bench to bedside' (ONCOMIRS) a travaillé sur l'identification de nouveaux composants clés de la machine de traitement des miARN et de leur rôle dans la carcinogenèse. Un autre objectif important était l'identification de nouveaux ARNnc pouvant potentiellement être cause de cancer. Par la purification de complexes de protéines et des analyses de spectrométrie de masse, de nombreux facteurs impliqués dans le processus de la machine de traitement des miARN ont été identifiés. En particulier, les facteurs liés au développement du cancer ont été identifiés. Des mutations tronquantes du gène TARBP2 raccourcissent la protéine TRBP liant Dicer, qui affecte le traitement du miARN et la fonction Dicer, favorisant ainsi le développement des tumeurs. La fonction Dicer et d'autres enzymes traitant le miARN pourraient ainsi jouer un rôle important dans le pronostic du cancer. Les chercheurs du projet ONCOMIRS ont observé que si la baisse de l'expression de la fonction Dicer augmente le potentiel de transformation des lignées cellulaires du cancer, la désactivation complète n'est pas tolérée par la plupart des cellules cancéreuses. Les chercheurs ont créé de nouvelles plates-formes de micro-analyse basées sur une technologie d'acide nucléique bloqué (LNA). Des essais ont été réalisés pour valider des interactions miARN-ARNm simples à l'aide d'oligonucléotides LNA qui se lient spécifiquement à des séquences comprenant des sites cibles miARN dans les ARNm. Ces sites cibles pour le blocage ont donné des résultats très prometteurs et sont maintenant disponibles dans le commerce. Une nouvelle génération de miARN et de thérapies antisens a également été développée. Les chercheurs ont testé et optimisé leur biostabilité, leur cytotoxicité et leur administration in vivo par électropulsation. L'électrotransfert des inhibiteurs de miRNA ouvre une nouvelle piste pour les thérapies anti-cancer (rétinoblastome et glioblastome). Les résultats des travaux de ce consortium ont dévoilé de nouvelles fonctions des ARNnc dans les processus normaux et pathologiques. D'un point de vue scientifique, la recherche conduite au sein du consortium est d'une importance capitale pour comprendre le rôle des ARNnc dans les processus pathologiques comme le cancer.
